181937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[2-hidroxi- 4-(szubsztituált)-fenil]-cikloalkanol-származékok előállítására
49 181937 50 (4,5 mmól) borán-tetrahidrofurán-komplexet adunk 1 mólos oldatként a színtelen oldathoz és az egészet környezeti hőmérsékleten éjszakán át (18 óra hosszat) keverjük. Ezt követően az elegyet jégben lehűtjük és 8 ml vizet adunk hozzá a feleslegben lévő reagens lebontása érdekében. Az elegyet 15 percig keverjük, majd előbb 3 ml (9 mmól) 3 n nátriumacetát-oldatot és 3 ml 30%-os hidrogénperoxidoldatot adunk hozzá. Az egészet 15 percig 0 C°-on keverjük, utána szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és éjszakán át (24 óra hosszat) keverjük. A reakcióelegyet ezután 100 ml jég/víz-elegybe öntjük és 3 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat nátriumszulfit-oldattal addig mossuk, ameddig a KJ-keményítő vizsgálat negatív eredményt nem ad, utána magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Ily módon halványsárga olajat kapunk, > amelyet 50 g szilikagélen kromatografálunk, az eluálást 3 : 1 arányú ciklohexán/éter-eleggyel végezzük és így színtelen habot kapunk termékként. Hasonló módon alakítjuk át a többi metiléncikloalkanont és a cikloalkenont, amelyeket a 26. példában említettünk, a megfelelő hidroximetil-származékokká. 18. példa Transz-4-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenilj-3-buten-2-on 65,2 g (0,193 mól) 2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)benzaldehid és 62,0 g (0,195 mól) l-trifenilfoszforánilidén-2- -propanon 195 ml diklórmetánnal készített oldatát 20 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután további 15,5 g (0,047 mól) -ilidet adunk az oldathoz és a forralást további 24 óra hosszat folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, bepároljuk és éterrel hígítjuk. A keletkező trifenilfoszfinoxid-csapadékot szűréssel elkülönítjük és a nyers olajat 1,5 kg szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 20%-os éter/hexán-eleggyel végezzük. Ily módon 53,9 g (74%) címszerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. IR: (CHCI3) 1681, 1621 és 1575 cm MS: m/e 378 (M+), 364, 337, 293, 271, 251 és 91. PMR: SJdcu 0,83 (m, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 2,32 (s, MeCO), 5,17 (s, benziles metilén), 6,70 (d, J = 16Hz, vinil H), 6,95 (m, két ArH), 7,38 (m, Ph és ArH) és 7,90 (d, J= 16Hz, vinil H). 19. példa 5-[2-benziloxi-4-(l, l-dimetilheptil)fenil]-4- -karbometoxi-1,3-ciklohexándion 0,67g(12,4mmól)nátriummetoxidés 1,86 g (14,1 mmól) dimetilmalonát 4,75 ml metanollal készített oldatához hozzáadjuk 3,75 g (9,92 mmól) transz-4-[2-benziloxi-4-(l,ldimetilheptil)-fenil]-3-buten-2-onnak 4 ml metanollal készült oldatát lassú ütemben. A reakcióelegyet 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána lehűtjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éterrel hígítjuk, telített nátriumklorid-oldatot adunk hozzá és I n hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk. Az éteres kivonatot 500—500 ml telített nátriumklorid-oldattal kétszer mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, ily módon 4,71 g (99%) cimszerinti vegyületet kapunk. Op. 108—109 C° (petroléter-éter-elegyből). IR: (CHCI3) 1742, 1709, 1612 és 1577 cm A. MS: m/e 478 (M+ ), 446, 419, 393, 387 és 91. PMR: ScDcij 0,82 (m, terminális metil), 1,19 (s, geminális 5 dimetil), 2,6—3,1 (m), 3,2—4,2 (m), 5,05 (m, benziles metilén), 5,57 (s, enolos vinil H), 6,8 (m, ArH) és 7,35 (m, Ph és ArH). Analízis C3oH3803 képletre 10 számílott: C 75,28; H 8,00%, talált: C 75,05; H 7,97%. Amennyiben ezt a módszert megismételjük, de a 18. példa szerinti buten-2-onokat alkalmazzuk, akkor olyan (XVI) általános képletű vegyületeket kapunk, ahol Z és W jelentése 15 a 18. példában megadottakkal egyezik. 20. példa 20 5-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-1,3--ciklohexándion 20,8 g (43,5 mmól) 5-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-4-karbometoxi-l,3-ciklohexándion, 40 ml dioxán és 25 40 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldat elegyét 100 C°-on melegítjük 2,5 óra hosszat. Ezután az elegyet lehűtjük jeges fürdőben és tömény hidrogénkloriddal megsavanyítjuk. Az elegyet 1 óra hosszat 100 C°-on melegítjük, utána 0 C°-ra hűtjük és nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük. A ke- 30 letkező elegyet telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat és éter elegyéhez öntjük. Az éteres kivonatot magnéziumszulfát felett szárítjuk és olajjá bepároljuk. Az olajat 1 kg szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 10%-os aceton/éter-eleggyel végezzük és ily módon 10,9 g (60%) 35 címszerinti vegyületet kapunk. Op. 102—103 C° (pentán-éter-elegyből). IR: (CHCI3) 3636—2222 (széles), 1739, 1712, 1613 (széles) és 1577 (váll). MS: m/e 420 (M* ), 335, 329 és 91. 40 PMR: STM^ 0,8 (m, terminális metil), 1,20 (s, geminális dimetil), 2,70 (bdd, J = 10 és 8 Hz, metilének), 3,33 (bs, COCH2CO), 3,6 (m, benziles metin), 5,0 (s, benziles metilén), 5,58 (s, enolos vinil H), 6,8 (m, ArH), 7,22 (bs, Ph) és 8,83 (bs, enolos OH). 45 Analízis: C28H3603 képletre számított: C 79,96; H 8,63%, talált C 79,87; H 8,54%. A 19. példa szerinti fennmaradó 4-karbometoxi-cikloal- 50 kánd: onokat hasonló módon dekarboxilezzük és így olyan (XVII) általános képletnek megfelelő vegyületeket kapunk, ahol Z és W jelentése a példában megadott. 55 21. példa 5-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dime tilheptil)fenil]-3- -metoxi-2-ciklohexen-1 -on 60 Egy edénybe 5,0 g (11,9 mmól) 5-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-l,3-ciklohexándion és 200 ml p-toluolszulfonsav 250 ml metanollal készített oldatát tesszük és az edényt Soxhlet-készülékhez kapcsoljuk, amely 3A molekulaszitát tartalmaz. Az oldatot 30 percig visszafolyatás közben 65 forraljuk, utána lehűtjük és csökkentett nyomáson betömé-25
