181937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[2-hidroxi- 4-(szubsztituált)-fenil]-cikloalkanol-származékok előállítására
51 181937 52 nyítjük. A maradékot telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal és éterrel hígítjuk. Az éteres kivonatot előbb telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 5,15 g (99%) címszerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. IR: (CHCI3) 1644, 1612, 1503, 1460 és 1379 cm 4 MS: m/e 434 (M+ ), 349, 343 és 91. PMR: 5TMcu 0,81 (m, terminális metil), 1,25 (s, geminális dimetil), 2,49 (d, metilének), 3,66 (s, OMe), 5,05 (s, viniles H) és 7,28 (s, Ph). A visszamaradó 20. példa szerinti vegyületeket hasonló módon alakítjuk át (XVIII) általános képletü vegyületekké, ahol Z és W jelentése a 20. példában megadott és R° metilcsoport. Amennyiben a metanolt etanollal, izobutanollal vagy propanollal helyettesítjük, a megfelelő alkoxi-származékokat kapjuk. 22. példa 5-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-2- -ciklohexen-l-on 500 mg (1,15 mmól) 31. példa szerinti vegyület, azaz 5-[2- -benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-3-metoxi-2-ciklohexen-1-on 20 ml éterrel készített és 0C°-ra hűtött oldatához hozzáadunk 20 mg (0,53 mmól) lítiumalumíniumhidridet. A reakcióelegyet 30 percig 0 C°-on keverjük, utána 1 n hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk és 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keveijük. Az éteres fázist elkülönítjük és először telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers olajat 100 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 50%-os éter/ pentán-eleggyel végezzük. Ily módon 353 mg (76%) címszerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. IR: (CHCI3) 1681, 1672, 1613, 1575 és 1479 cm 4. MS: m/e 404 (M+), 319, 313 és 91. PMR: Scdoí 0,86 (m, terminális metil), 1,30 (s, geminális dimetil), 2,43—2,86 (m, metilének), 3,70 (m, benziles metin), 5,07 (s, benziles metilén), 6,06 (bd, J = 5Hz, vinil H), 6,8—7,3 (m, ArH és vinil H) és 7,36 (s, Ph). Ezzel a módszerrel a többi 21. példa szerinti vegyületet is átalakíthatjuk (XIX) általános képletü vegyületté, ahol Z és W jelentése a példában megadott. 23. példa 5-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-3- -metil-2-ciklohexen-1 -on 11 ml (2,9 mól éterben) metilmagnéziumjodid és 10 ml tetrahidrofurán 0 C°-ra hűtött oldatához cseppenként hozzáadjuk 3,45 g (7,95 mmól) 5-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-3-metoxi-2-ciklohexen-l-on 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióelegyet keverjük melegítés után szobahőmérsékleten 2 óra hosszat, utána pedig 1 n jéghideg hidrogénkloridhoz adjuk. Az elegyet 20 percig keverjük és ezután a hídrolizált elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot előbb telített nátriumhidrogénkarbonátoldattah majd telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket 100 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 25%-ós éter/pentán-eleggyel végezzük és így 3,08 g (93%) címszerinti vegyületet kapunk. Op. 60—61 C° (pentánból). MS: m/e 418 (M+), 333, 327 és 91. PMR: SJÍxk, 0,83 (n, terminális metil), 1,25 (s, geminális dimetil), 1,96 (s, vinil-metil), 3,68 (n, benziles metin), 5,13 (s, benziles metilén), 5,98 (bs, vinil H), 6,90 (m, ArH), 7,12 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,33 (s, Ph). Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is a megfelelő kiindulási anyagokból: az 5-[2-benziloxi-4-(l, 1 -dimetilheptil)fenil]-3-etil-2-ciklohexen-1-ont (2,83 g, 82%) olaj alakjában 5-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-3-metoxi-2-ciklohexen-l-ónból (3,46 g, 7,97 mmól) és 10,8 ml 2,94 mólos etilmagnéziumbromidból (éterben). (R: (CHCI3) 1698, 1666, 1623 és 1582 cm -1. MS: m/e 432 (M*), 341 és 91. PMR: óJdcu 0,83 (n, terminális metil), 1,02 (t, J = 7Hz, metil), 1,27 (s, geminális dimetil), 2,26 (g, j = 7Hz, viniletilmetilén), 2,58 (n, két metilén), 3,65 (n, benziles metin), 5,12 (s, benziles metilén), 5,94 (bs, vinil H), 6,9 (n, ArH), 7,12 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,39 (s, Ph). az 5-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-3-n-propil-2- -ciklohexen-l-ont (3,48 g, 85%) olaj alakjában 5-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-3-metoxi-2-ciklohexen-1 - -ónból (4,00 g, 9,21 mmól) és 36,8 mmól n-propilmagnéziumbromidból. IR: (CHCI3) 1661, 1631, 1612 és 1575 cm 4 MS: (m/e) 446 (M'), 355 és 91. PMR: őTMcu 0,85 (m, terminális metil), 0,95 (t, J = 7Hz, propil-metil), 1,29 (s, geminális dimetil), 2,22 (m, metilén), 2,62 (n, két metilén), 3,67 (n, benziles metin), 5,14 (s, benziles metin), 5,14 (s, benziles metilén), 5,95 (bs, vinil H), 6,95 (n, ArH), 7,13 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,40 (s, Ph) az 5-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-3-n-hexil-2--ciklohexen-l-ont (4,11 g, 92%) olaj alakjában 5-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-3-metoxi-2-ciklohexen-1 - -ónból (4,00 g, 9,21 mmól) és 7,37 ml 2,5 mólos n-hexilmagnéziumbromidból (éterben). IR: (CHCI3) 1678, 1661, 1633, 1618 és 1582 cm 4 MS: m/e 488 (M'), 403, 397 és 91. PMR: ócDcij 0,90 (n, két terminális metil), 1,31 (s, geminális dimetil), 2,28 (n, metilén), 2,61 (n, metilén), 3,70 (n, benziles metin), 5,20 (s, benziles metilén), 6,00 (bs, vinil H), 7,00 (n, ArH), 7,20 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,46 (s, Ph). 24. példa cisz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)feml]-5--metil-ciklohexanon 1,00 g (2,39 mmól) 5-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-3-metil-2-ciklohexen-l-on és 500 mg 5%-os szénre felvitt palládium — 50% víz elegyét hidrogéngáz légkörben 1 óra hosszat keveijük. Ezután egy második 500 mg-os katalizátoradagot adunk az elegyhez és a keverést 30 percig folytatjuk, majd egy harmadik 500 mg-os katalizátoradagot viszünk az elegybe és az egészet még 13 percig keveijük. A reakcióelegyet ezután nátriumhidrogénkarbonáton és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
