181937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[2-hidroxi- 4-(szubsztituált)-fenil]-cikloalkanol-származékok előállítására
41 181937 42 PMR: 5TM , 0,82 (m, oldallánc terminális metil), 1,30 (s, geminális dimetil), 2,19 (dt, J = 6 és 6Hz, C-5-metilén), 2,52 (t, J=6Hz, C-4-metilén), 2,80 (t, J = 6Hz, C-6-metil), 6,7—7,4 (m, ArH és vinil-proton) és 8,16 (s, fenol). IR: (KBr) 3448, 1634, 1608 és 1565 cm -1. MS: m/e 314 (M*), 299 és 229. Analízis C2iH30O2 képletre számított: C 80,21; H 9,62%, talált: C 80,23; H 9,46%. Hasonló módon alakítjuk át a többi 5. példa szerinti 3-[2-benziloxi-4-(Z-W)fenil]cikloalk-2-enonokat a megfelelő 3-[4-(Z-W)-2-hidroxifenil]cikloalk-2-enonokká. 8. példa 3-(2,4-dihidroxifenil)ciklohexanon-metilketál 7,0 g (33,0 mmól) 3-(2,4-dihidroxifenil)ciklohexanon 100 ml metanol és 15 ml trimetilortoformát elegyével készített oldatához hozzáadunk 10 csepp tömény kénsavat. A reakcióelegyet ezután 3 óra hosszat keveijük hűtés alkalmazása nélkül. A hőmérsékletet szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni és utána a reakciót felesleges mennyiségű nátriumhidrogénkarbonát adagolásával megállítjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot 200 ml víz és 250 ml éter elegyében oldjuk. Az éteres kivonatot 150 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot éter(pentán-elegyből kikristályosítjuk, ily módon 5,74 g (77%) címszerinti vegyületet kapunk. Op. 129—130 C°. PMR: 8TMcu 1,4—2,5 (m, metilének), 3,20 (m, metin), 3,50 (s, OMe), 5,58 (s, OH), 6,38 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,48 (s, átlapol 6,38) és 6,87 (d, J = 8Hz). IR: (KBr) 3289, 1629, 1613 és 1597 cm -1. MS: 200 (M*), 205, 203, 188, 177, 161 és 136. Analízis C13H1603 képletre számított: C 70,89; H 7,32%, talált: C 70,79; H 7,34%. A fenti módszert megismételjük, de trietil-, tri-n-propilvagy tri-n-butilortoformátot alkalmazunk trimetilortoformát helyett, valamint etil-, n-propil- vagy n-butilalkoholt használunk metanol helyett és így a megfelelő etil-, n-propil- és n-butilketált kapjuk. 9 9. példa 3-[2-hidroxi-4-(4-fenilbutiloxi)fenil]ciklohexanon--metilketál 5,03 g (22,8 mmól) 3-(2,4-dihidroxifenil)ciklohexanonmetilketál, 10,1 g (73,2 mmól) vízmentes káliumkarbonát és 6,12 g (26,8 mmól) 4-fenilbutilmetánszulfonát 25 ml N,N-dimetilformamiddal készített elegyét 4 óra hosszat 85— 100 C°-on melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és hozzáadjuk 200 ml víz és 200 ml éter elegyéhez. Az éteres kivonatot háromszor mossuk 200—200 ml vízzel, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat 400 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 2:1 arányú pentán/éter-eleggyel végezzük és így 7,4 g (92%) címszerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. PMR: 5TMcu 2,63 (m, benziles metilén), 3,33 (s, OCH3), 3,85 (bt, J = 6Hz, OCH2), 6,42 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,50 (bs, átlapol 86.42, ArH), 6,92 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,30 (s, PhH). IR: (CHCI3) 1623 és 1590 cm A. MS: m/e 352 (M+)és 91. Analízis C23H2803 képletre számított: C 78,37; H 8,01%, talált: C 78,34; H 8,07%. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is, de a megfelelő mezilát származékot használjuk 4-fenilbutilmetánszulfonát helyett. A 3-[2-hidroxi-4-(2-heptiloxi)fenil]ciklohexanon-metilketált (6,13 g, 75%) olaj alakjában 5,7 g (25,9 mmól) 3-(2,4-dihidrodfeniljciklohexanon-metilketálból és (2-heptil)metánszulfcnátból (6,2 g, 32,3 mmól). IR: (CHCI3) 1637 és 1600 cm A. MS: m/e 318 (M*), 286, 274, 220, 204 és 178. PMR: 8£gén 0,90 (m, metil), 1,18 (d, J = 7Hz, metil), 3,03 (m, metin), 3,35 (s, MeO), 4,14 (m, metin), 6,35 (m, ArH) és 6,68 (d, J=8Hz, ArH). A 3-[2-hidroxi-4-(2-oktiloxi)fenil]ciklohexanon-metilketált (5,03 g, 58%) olaj alakjában 5,7 g, 25,9 mmól 3-(2,4-dihidroxifeniljciklohexanon-metilketálból és 7,3 g, 35,1 mmól (2-oktil)metánszulfonátból. IR: (CHCI3) 1639 és 1600 cm A. MS: m/e 332 (M+ ), 300, 289, 272 és 220. PMR: 8TMcn 0,87 (m, metil), 3,09 (m, metin), 3,36 (s, OMe), 4,20 (m, metil), 6,30 (m, ArH) és 6,80 (d, J = 8Hz, ArH). A 3-[2-hidroxi-4-(2-noniloxi)fenil]ciklohexanon-metilketált (5,23 g, 59%) olaj alakjában 5,7 g, 25,9 mmól 3-(2,4-dihidroxifenil)ciklohexanon-metilketálból és 7,9 g, 35,5 mmól (2-nonil)metánszulfonátból. IR: (CHCI3) 1634 és 1590 cm ■*. MS: m/e 346 (M+), 314, 220, 188 és 161. PMR: 8TMcn 0,87 (m, metil), 3,10 (m, metin), 3,39 (s, OMe), 4,22 (m, metin), 6,36 (m, ArH) és 6,80 (d, J=8Hz, ArH). A 3-[2-hidroxi-4-{2-(4-fenil)butoxi}fenil]ciklohexanon-metilketált olaj alakjában (5,1 g, 56%), 5,7 g, 25,9 mmól 3-(2,4-dihidroxifenil)cik!ohexanon-metilketálból és 8,0 g, 35,0 mmól 2-(4-fenilbutil)metánszulfonátból. IR: (CHCI3) 1639 és 1603 cm 4. MS: m/e 352 (M+), 320, 220 és 188. PMR: SÍKcu 1,29 (d, J = 6Hz, metil), 3,07 (m, metin), 3,38 (s, OMe), 4,26 (m, metin), 6,30 (m, ArH), 6,80 (d, J = 9Hz, ArH) és 7,16 (s, Ph). A 3-[2-hidroxi-4-{2-(6-fenil)hexiloxi}fenil]ciklohexanon-metilketált (5,3 g, 54%) olaj alakjában 5,7 g (25,9 mmól) 3-(2,4-dihidroxifenil)ciklohexanon-metilketálból és 9,0 g (35,5 mmól) 2-(6-fenilhexil)metánszulfonátból. IR: (CHCI3) 1634 és 1597 cm A. MS m/e 380.2342 (M+), C2SH3203), 220.1088, 188.0986 és 177.0550. PMR: 8TMcij 1.26 (d, J = 6Hz, metil), 3,10 (m, metin), 3,40 (s, OMe), 4,22 (m, metin), 6,30 (m, ArH), 6,83 (d, J=9Hz, ArH) és 7,18 (s, Ph). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
