181937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[2-hidroxi- 4-(szubsztituált)-fenil]-cikloalkanol-származékok előállítására
43 181937 44 3-[2-hidroxi-4-(4-fenilbutiloxi)fenil]ciklohexanon 6,8 g (19,3 mmól) 3-[2-hidroxi-4-(4-fenilbutiloxi)fenil]ciklohexanon-metilketál, 100 ml 2n hidrogénklorid-oldat és 60 ml dioxán elegyét 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és hozzáadjuk 300 ml éter és 500 ml telített nátriumklorid elegyét. Az éteres kivonatot egyszer 500 ml telített nátriumklorid-oldattal és egyszer 500 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és olajjá bepároljuk. Az olajat 400 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 1 :1 arányú éter/ciklohexán-eleggyel végezzük. Ily módon 6,4 g (98%) címszerinti terméket kapunk olaj alakjában. PMR: 5TMcu 2,69 (m, benziles metilén), 3,90 (bt, J = 6Hz, —OCH2—), 6,25—6,5 (m, ArH), 6,82 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,20 (s, PhH). IR: (CHCI3) 3571, 3333, 1718(w), 1626 és 1595 cm MS: m/e 388 (M*), 320, 310, 295, 268 és 91. A következő vegyületeket a 9. példában leírt megfelelő ketálokból állítjuk elő a fent leírt módon. A 3-[4-(2-heptiloxi)-2-hidroxifenil]ciklohexanont (4,7 g, 82%) olaj alakjában 6,0 g (18,8 mmól) megfelelő metilketálból. IR: (CHCI3) 3636, 3390, 1724 (w), 1639 és 1600 cm \ MS: m/e 304 (M+), 206, 188, 171, 163 és 137. PMR: Öcdcu 0-82 (m, metil), 1,25 (d, J = 6Hz, metil), 4,15 (m, oldallánc-metin), 6,35 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,35 (d, J = 2Hz, ArH) és 6,81 (d, J = 8Hz, ArH). A 3-[4-(2-oktiloxi)-2-hidroxifenil]ciklohexanont (4,1 g, 85%) olaj alakjában 5,0 g (15,0 mmól) megfelelő metilketálból. IR: (CHCI3) 3636, 3378, 1721 (weak = gyenge), 1631 és 1595 cm H. MS: m/e 318 (M*), 206, 188, 178 és 163. PMR: 5TMcu 0,84 (m, metil), 4,20 (m, oldallánc metin), 6,39 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,39 (d, J=2Hz, ArH) és 6,83 (d, J = 8Hz, ArH). A 3-[4-(2-noniloxi)-2-hidroxifenil]ciklohexanont (4,35, 89%) olaj alakjában 5,1 g (14,7 mmól) megfelelő metilketálból. IR: (CHCI3) 3584, 3367, 1709(w), 1626 és 1587 cm MS: m/e 332 (M+), 206, 187 és 171. PMR: Scdcu 0,85 (m, metil), 4,26 (m, oldallánc-metin), 6,39 (dd, J = 9 és 2Hz, ArH), 6,39 (d, J = 2Hz, ArH) és 6,84 (d, J=8Hz, ArH). A 3-[4-{2-(4-fenil)butiloxi}-2-hidroxifenil]ciklohexanont (3,8 g, 79%) 5,0 g (14,2 mmól) megfelelő metilketálból olaj alakjában. IR: (CHCI3) 3636, 3425, 1724(w), 1637 és 1600 cm -1. MS: m/e 338 (M+), 206, 188, 117 és 91. PMR: Scdcu 1,19 és 1,27 (d, J = 6Hz, metil), 3,02 (m, metin hemiketál formában), 3,73 és 4,22 (m, metin), 6,30 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,30 (d, J = 2Hz, ArH), 6,81 (d, J = 2Hz, ArH) és 7,18 (s, Ph). A 3-[4-{2-(6-fenil)hexiloxi}-2-hidroxifenil]ciklohexanont (4,45 g, 86%) olaj formájában 5,2 g (13,6 mmól) a megfelelő metilketálból. 10. példa IR: (CHCI3) 3636, 3390, 1718, 1637 és 1600 cm MS: m/e 366 (M‘), 206, 188 és 91. PMR: SfKéu 1,25 (d, J=6Hz, metil), 3,07 (m, metin), 6,32 (dd, J = 9 és 2Hz, ArH), 6,32 (d, J = 2Hz, ArH), 6,78 (d, J=9Hz, ArH) és 7,14 (s, Ph). 11. példa cisz-3-[2-hidroxi-4-(4- -fenilbutiloxi)fenil]ciklohexanol és transz izometje 4,8 g (14,2 mmól) 3-[2-hidroxi-4-(4-fenilbutiloxi)fenil]ciklohexanon 25 ml metanollal készített és - 18 C°-ra hűtött oldatához hozzáadunk 0,539 g (14,2 mmól) nátriumbórhidridet. A reakcióelegyet 40 percig keverjük és utána hozzáadjuk 250 ml telített nátriumklorid és 250 ml éter elegyét. Az éteres kivonatot 150 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és olajjá bepároljuk. Az olajat 400 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 2,5 : 1 arányú diklórmetán/éter-eleggyel végezzük. Ily módon 3,37 g (70%) ciklohexánból kikristályosított cisz-izomert kapunk, továbbá a ciklohexánból 0,68 g transz-izomer kristályosodik ki (14%) és 0,69 (14%) kevert anyagot kapunk. cisz-izomer: Op. 79—80 C°. PMR: Scdcu 2,70 (m, benziles metilén), 3,26 (m, benziles metin), 3,93 (bt, J=6Hz, —OCH2—), 4,28 (m, OH, karbinolmetin, D20-val 54,25, m, karbinol-metin), 6,42 (dd, J = S és 2Hz, ArH), 6,45 (d, J = 2Hz, ArH), 7,03 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,22 (s, PhH). IR: (CHCI3) 3610, 3333, 1631 és 1603 cm -1. MS: m/e 340 (M+), 322, 190 és 91. Analízis C22H2803 képletre számított: C 77,61; H 8,29%, talált: C 77,46; H 8,25%. transz-izomer: Op. 112—114 C. PMR: Scdcu 2,68 (m, benziles metilén), 3,80 (m, OH, —OCH2—, karbinol-metin, D20-val 53,63, m, karbinol-metin és 3,90, bt, J = 6Hz, —OCH2—), 6,32 (bs, átlapol 56,40), 6,40 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 7,00 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,20 (s, PhH). IR: (CHCI3) 3610, 3390, 1631 és 1595 cm -1. MS: m/e (M"), 322, 190 és 91. Analízis C22H2803 képletre számított: C 77,61; H 8,29%, talált: C 77,40; H 8,31%. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is: A cisz-3-[4-(2-heptiloxi)-2-hidroxifenil]ciklohexanolt és a transz-izomert olaj alakjában (5,2 g, 13,6 mmól) 3-[4-(2- -heptiloxi)-2-hidroxifenil]ciklohexanonból. Szilikagélből való eluálással rendre 854 mg (36%) cisz-3-izomert és 107 mg (3%) transz-3-izomert kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
