181913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vázizomelernyesztő hatású szinergetikus gyógyászati készítmények előállítására
I MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG (19) HU SZABADALMI LEÍRÁS 181913 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: (22) 1979. X. 2. (2l) (ME—2301) Elsőbbsége: (32) 1978. X. 4. (3l) (948 445) (33) Amerikai Egyesült Államok (5l) NSZOj A 61 K 31/13; A 61 K 31/19 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: (41) 1983. II. 29. (42) Megjelent: (45) 1986. IV. 30. (72) Feltaláló: Bayne Gilbert M. vegyész, Glenside, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok (71) Szabadalmas: Merck and CO., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok (54) Eljárás vázizomelernyesztő hatású szinergetikus gyógyászati készítmény előállítására 1 A találmány tárgya eljárás vázizomelernyesztő hatású és így helyi eredetű izomgörcsök megszüntetésére alkalmas új, szinergetikus gyógyászati készítmény előállítására, amely a találmány értelmében 5-(3-dimetiIamino-propilidén)-dibenzo[a,e]cikloheptatriént (a továbbiakban a rövidség kedvéért 5 ezt a vegyületet a „ciklobenzaprin” triviális név alatt fogjuk említeni) vagy valamelyik gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját és 5-(2,4-difluor-fenil)-szalicilsavat (a továbbiakban a rövidség kedvéért ezt a vegyületet a „diflunizál” triviális név alatt fogjuk említeni) tartalmaz hatóanyagként. Izomgörcsök és a vázizomzatot érintő rokon rendellenességek az emberi és állati populáció nagy részénél jelentkeznek és például olyan megbetegedésekkel, illetve állapotokkal kapcsolatosak, mint a kitüremkedett csigolyaközi porckorongok, izom- és szalagrándulások és -húzódások, törések, 15 ficamok, ízületi gyulladás (arthritis), görcsök és az ülőidegzsába. Jelenleg igen nagy számú különböző gyógyszert használnak az izomgörcs és a vele együttjáró fájdalom megszüntetésére, azonban ezeknek a különböző gyógyhatású anyagoknak a hasznosíthatósága sajnálatos módon korlátozott 20 az egyidejűleg jelentkező káros mellékhatások és toxicitás által. Ezek az utóbb említett jelenségek tehát korlátozzák a jelenleg ismert gyógyhatású anyagok gyakorlatban alkalmazható dózisát. így ma is az egész világon széleskörű kutatómunka folyik olyan gyógyszerek kidolgozása céljából, 25 amelyek a szervezet által elviselhető dózisban kielégítő mértékű hatékonyságot mutatnak a görcs-fájdalom ciklus megszakításában az esetek többségében, ha orálisan vagy parenterálisan kerülnek beadásra. Tekintettel arra, hogy a találmány szerinti eljárással elöái- 30 2 lítható gyógyászati készítményekben felhasználásra kerülő mindkét hatóanyag hosszan ható, a lefekvéskor beadott dózis belőlük fenn fogja tartani a kombinált hatást (vagyis a fájdalom és a görcs megszüntetését) normál időtartamú éjszakai alvás során. A 3 882 246 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból tehát már ismertté vált, hogy a ciklobenzaprin vagy valamelyik gyógyászatilag elfogadható sója vázizomelemyesztő hatású, illetve rendkívül hatékony olyan 10 izomgörcsök és hasonló izomrendellenességek kezelésében, amelyeket sérülés okozott vagy amelyek sérüléssel kapcsolatosak vagy pedig ismeretlen ok hatására spontán lépnek fel. A diflunizál egy ismert erős nem-megszokható fájdalomcsillapító gyulladásgátló hatással. A találmány tárgya tehát eljárás olyan szinergetikus gyógyászati készítmények előállítására, amelyek hatóanyagként ciklobenzaprint vagy valamelyik gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját és diflunizált vagy valamelyik gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazzák meghatározott arányban olyan akut és krónikus vázizomrendszeri rendellenességek kezelése céljából, amelyeknél gyulladás, fájdalom, görcs és izomrigiditás alkotnak tünetegyüttest vagy tünetkomplexumot. Az ilyen jellegű rendellenességek közé tartoznak például a nyálkatömlőgyulladás (bursitis); ízületi hártyagyulladás (synovitis); ínhüvelygyulladás (tenosynovitis); izomreuma (fibrositis), beleértve az izomgyulladást (myositis), rostos izomszővetgyulladást (fibromyositis) és a lumbágót; húzódások és rándulások; izomsérülések; nyakferdülés (torticollis) és reumatoid jellegű ízületi gyulladás (arthritis) fellobbanásai 181913
