181912. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9-tia 11-oxo12-aza-proszlánsavak előállítására
15 181912 16 •benzoesavat használunk. így ennek a példának az a—1. lépésében 2-klór-4-{3-[2-( 1,3-dioxolanil)]-propil;-benzoesav-etilésztert (forráspontja 165—170 °C 0,1 mmHg nyomáson), illetve a—2. lépésében a cím szerinti vegyületet kapjuk. b) lépés 3-Klór-4-[3-(4-oxo-2-tiazolidinil)-propil]-benzoesav-etilészter előállítása Ez a vegyület a 4. példa a) lépésében ismertetett módon állítható elő azzal a különbséggel, hogy a kiindulási anyagként ott használt 4-(4-oxo-butil)-benzoesav-etilészter helyett kémiailag ekvivalens mennyiségben 2-klór-4-(4-oxo-butil)-benzoesav-etilésztert használunk. így butil-kloridból végzett átkristályosítás után 81,5—82,5 °C olvadáspontú fehér tűkristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C,jHi8aN03S képlet alapján: számított: C%= 54,96, H%=5,53, N%=4,27; talált: C%=55,29,H% = 5,64,N%=4,31. c) lépés 2-Klór-4-[3-{3-[2-( 1 -Ciklohexenil)-etil]-4-oxo-2-tiazolidinil}-propil]-benzoesav-etilészter előállítása Ezt a vegyületet a 4. példa b) lépésében ismertetett módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként az ott használt 4-[3-(4-oxo-2-tiazolidinil)-ptopil]-benzoesav-etilészter helyett kémiailag ekvivalens mennyiségben 2-klór-4-[3-(4-oxo-2-tiazolidinil)-propil]-benzoesav-etilésztert használunk. Szilikagélen végzett oszlopkromatografálás (eluálószerként 2 térfogat% metanolt tartalmazó kloroformot használunk) után a cím szerinti vegyületet kapjuk olajként. d) lépés A példa címadó vegyületének előállítása Az előállítást a 4. példa c) lépésében ismertetett módon végezzük azzal a különbséggel, hogy a kiindulási anyagként ott használt észter helyett kémiailag ekvivalens mennyiségben a jelen példa c) lépésében kapott észtert használjuk. így 104—108 °C olvadáspontú amorf csapadékként a cím szerinti vegyületet kapjuk. 8. példa 3-[3-{3-[2-( 1 -Hidroxi-ciklohexil)-etü]-4-oxo-2- -tiazolidinilj-propilj-benzoesav előállítása a—I. lépés 3-(l-Propenil)-benzoesav-etilészter előállítása Keverés közben 5,8 g (0,132 mól) acetaldehid és 250 ml etanol keverékében 54,1 g (0,11 mól) (3-metoxikarbonil-benzilMrifeml-foszfónium-bromidot szuszpendálunk, majd a kapott szuszpenzi&hoz 30 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 2,5 g (0,11 mól) fémnátrium 300 ml etanollal készült oldatát. A reakcióelegyet ezután további 4 órán át szobahőmérsékleten keveijük, majd csökkentett nyomáson eredeti térfogatának mintegy negyedrészére betöményítjük. A koncentrátumhoz 150 ml vizet adunk, majd a kivált olajos terméket dietil-éterbe extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot 100 ml petroléterrel kezeljük, az oldhatatlan trifenil-foszfin-oxidot kiszűrve és a szürletet vákuumban desztillálva. így 14,0 g (72%) mennyiségben a 85—87 °C forráspontú (0,1 mmHg nyomáson) cím szerinti vegyületet kapjuk. Figyelemre méltó, hogy az oldószerként használt etanollal a reakció során bekövetkező átésztereződés következtében termékként egy etilésztert kapunk. a—2. lépés 3-(3-Bróm-l-propetíil)-benzoesav-etilészter előállítása Keverés közben az a—1. lépésben kapott vegyületből 14 g (0,074 mól), 14,9 g (0,084 mól) N-bróm-szukcinimid, 150 mg benzoil-peroxid és 75 ml szén-tetraklorid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 46 órán át forraljuk, majd lehűtjük és a kivált csapadékot kiszűijük. A szűrletet vizzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olaj desztillálásakor 10,2 g (51%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek forráspontja 129—131 °C 0,05 mmHg nyomáson. a—3. lépés 3-(4-Oxo-l -butenil)-benzoesav-etilészter előállítása Keverés közben 2,4 g (0,1 mól) nátrium-hidrid 100 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához 30 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 12,4 g (0,1 mól) metil-metiltiometil-szulfoxidot, majd az így kapott keverékhez egyetlen adagban az a—2. lépésben kapott vegyületből 26,9 g-ot (0,1 mól) adunk. A reakcióelegyet ezután 30 "C-on 2 órán át, majd 45—50 °C-on ugyancsak 2 órán át keveijük, ezt követően pedig az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk, majd a kivált olajos terméket dietil-éterrel felvesszük. A kapott oldatot nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. Ekkor a cím szerinti vegyület dimetilmerkaptál-S-oxidját kapjuk. Ezt az anyagot feloldjuk 200 ml tetrahidrofurán és 5 ml 10%-os sósavoldat elegyében, majd az így kapott oldatot visszafolyató hütő alkalmazásával 2 órán át forraljuk. Ezt követően az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot pedig dietil-éterrel felveszszük. Az így kapott éteres oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk, hígfolyós olajként a cím szerinti vegyületet kapva, amelyet azonnal felhasználunk a következő lépésben. b) lépés 3-[3-{3-[2-( 1 -Hidroxi-ciklohexil)-etil]-4-oxo-2-tiazolidinil}-propenil]-benzoesav-etilészter előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
