181912. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9-tia 11-oxo12-aza-proszlánsavak előállítására
17 181912 18 Ezt a vegyületet a második példa b) lépésében ismertetett módon állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként az ott használt 4-(4-oxo-butil)-benzoesav-etilészter helyett kémiailag ekvivalens mennyiségben a jelen példa a—3. lépésében kapott észtert használjuk. így sárga viszkózus olajként a cím szerinti vegyületet kapjuk. c) lépés 3-[3-{3-[2-(l-Hidroxi-ciklohexil)-etil]-4-oxo-2- -tiazolidinil}-propenil]-benzoesav előállítása A cím szerinti vegyületet a 2. példa c) lépésében ismertetett módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy az ott említett észter helyett a jelen példa b) lépésében kapott észtert vetjük alá hidrolízisnek. Szilikagélen végzett kromatografálás (eluálószerként 2 térfogat% metanolt tartalmazó kloroformot használunk) után sárga színű viszkózus olajat kapunk termékként. d) lépés A példa cím szerinti vegyületének előállítása A c) lépésben kapott vegyületből 7,8 g (0,02 mól) 125 ml etanollal készült oldatát 2,5 g 5% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében 1 atm nyomáson és 27 °C-on hidrogénezzük. Amikor a hidrogéngáz elméletileg felvehető mennyisége (0,02 mól) már abszorbeálódott, akkor a katalizátort kiszűijük, a szűrletet bepároljuk és a kapott maradékot szilikagélen kromatografáljuk, 4 térfogat% metanolt tartalmazó kloroformmal eluálva. így a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen viszkózus olajként. 9. példa 4-[3-{3-[2-(l-Hidroxi-ciklohexil)-etil]-5,5--dimetil-4-oxo-2-tiazolidinil}-propil]-benzoesav előállítása a) lépés 4-[3-{3-[2-(l-Hidroxi-ciklohexil)-etil]-5,5- -dimetil-4-oxo-2-tiazolidinil}-propil]-benzoesav-etilészter előállítása 5,5 g (0,025 mól) 4-(4-oxo-butil)-benzoesav-etilészter és 3,7 g (0,026 mól) l-(2-amino-etil)-ciklohexanol 40 ml toluollal készült oldatát nyitott edényben 5 percen át forraljuk a képződött víz azeotróp elegy formájában való eltávolítása céljából. Ezután az oldathoz 3,3 g (0,0275 mól) 2-merkapto-2-metil-propionsavat adunk, majd az így kapott elegyet Dean-Stark típusú vízszeparátor használata mellett 5 órán át forraljuk. A kapott oldatot lehűtjük, 2 n sósavoldattal, majd vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk és szűrjük. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson lehajtjuk, majd a maradékot egy, 165 g szilikagélt tartalmazó kromatográfiás oszlopon kromatografáljuk, az eluálást 2 térfogat% metanolt tartalmazó kloroformmal végezve. így 4,6 g mennyiségben halványsárga viszkózus olajként a cím szerinti észtert kapjuk. A példa cím szerinti vegyületének előállítása Az a) lépésben kapott észtert pontosan a 2. példa c) lépésében ismertetett módon hidrolizáljuk, amikor acetonitril és víz elegyéből végzett átkristályosítás után 132—137 °C olvadáspontú kristályos csapadékként a cím szerinti vegyületet kapjuk. b) lépés 10. példa 4-[3-{3-[2-(l-Hidroxi-ciklopentil)-etil]-4-oxo-2-tiazolidinil}-propil]-benzoesav előállítása Ezt a vegyületet a 2. példában ismertetett módon állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy a 2. példa a—1. lépésében kiindulási anyagként használt ciklohexanon helyett kémiailag ekvivalens mennyiségben ciklopentanont használunk, így az egymásután következő lépésekben az alábbi vegyületeket kapjuk: a—1. lépés: 2-(l-hidroxi-ciklopentil)-acetonitril a—2. lépés: 2-[l-(2H-tetrahidropirán-2-iloxi)-ciklopentil]-acetonitril a—3. lépés: l-amino-2-[l-(2H-tetrahidropirán-2-iloxi)-ciklopentil]-etán b) lépés: 4-[3-{3-[2-(l-Hidroxi-ciklopentil)-etil]-4-oxo-2- -tiazolidinil}-propil]-benzoesav-etilészter c) lépés: a példa cím szerinti vegyülete Az utóbbit acetonitrilből végzett átkristályosítás után 149—150 °C olvadáspontú kristályos csapadékként kapjuk. 11. példa 4-[3-{3-[2-(l-Hidroxi-cikloheptil)-etil]-4-oxo-2-tiazolidinil}-propil]-benzoesav előállítása Ezt a vegyületet is a 2. példában ismertetett módon állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy a 2. példa a—1. lépésében használt ciklohexanon helyett kiindulási anyagként kémiailag ekvivalens mennyiségben vett cikloheptanont használunk. így az egymás után következő lépésekben az alábbi vegyületeket kapjuk: a—1. lépés: 2-(l-hidroxi-cikloheptil)-acetonitril a—2. lépés: 2-[l-(2H-tetrahidropirán-2-iloxi)-cikloheptil]-acetonitril a—3. lépés: l-amino-2-[l-(2H-tetrahidropirán-2-iloxi)-cikloheptil]-etán b) lépés: 4-[3-{3-[2-(l-hidroxi-cikloheptil)-etil]-4-oxo-2-tíazolidinil}-propil]-benzoesav-etilészter c) lépés: a példa cím szerinti vegyülete Az utóbbit acetonitrilből végzett átkristályosítás után 146,5—147,5 °C olvadáspontú kristályos csapadékként kapjuk. 12. példa 4-[3-{ 3-[2-( 1 -Hidroxi-4,4-dimetil-ciklohexil)-etil]-4-oxo-2-tiazolidinil}-propil]-benzoesav előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
