181885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo-, tieno- és pirazolo- imidazodiazepin-származékok előállítására
19 181885 20-on végezhetjük el. Oldószerként szénhidrogéneket (pl. ásványolajat), halogénezett szénhidrogéneket, étereket, alkoholokat (pl. etilénglikolt), dimetilformamidot, dimetilszulfoxidot vagy hexametilfoszforsavtriamidot alkalmazhatunk. Katalizátorként pl. fémeket mint pl. rézport vagy fémsókat (pl. Cu+ vagy Ag+ sókat) alkalmazhatunk. (XVIII) -+ (XXV) lépés [ad) eljárás] A (XXV) általános képletű vegyületeket módosított Curtius reakcióval állítjuk elő oly módon, hogy egy (XVIII) általános képletű vegyületet — ahol R’i” hidrogénatomot, kis szénatomszámú alkil-, fenil-, piridil-, fenil-(kis szénatomszámű)-alkil- vagy CHO— csoportot jelent — egy foszforilaziddal [pl. N3PO(OC6H5)2] történő reagáltatással (XXIV) általános képletű aziddá alakítjuk, melyet azután a reakcióban részt vevő alkohollal melegítünk. Az azid-képzést általában iners oldószerben végezhetjük el. Reakcióközegként pl. szénhidrogéneket (pl. hexánt, toluolt), étereket (pl. tetrahidrofuránt) alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen kb. 0— 100°C-on, előnyösen szobahőmérsékleten kívánt esetben atmoszférikusnál nagyobb nyomás alatt hajthatjuk végre. A (XXIV) általános képletű azidokat előnyösen a megfelelő alkohollal történő reagáltatással alakíthatjuk a (XXV) általános képletű karb.->minsav-észterekké (ahol R! 9 jelentése kis szénatomszámú alkilvagy fenilalkil-csoport). A reaktánsként felhasznált alkohol előnyösen a reakcióközeg szerepét is betölti. A reakciót azonban más iners oldószer jelenlétében is elvégezhetjük (pl. szénhidrogének mint pl. hexán, toluol; klórozott szénhidrogének mint pl. metilénklorid; éterek, pl. tetrahidrofurán, piridin, trietilamin). A reakciót előnyösen kb. 50-200 °C-on különösen előnyösen kb. 80—160°C-on hajthatjuk végre. ^ (XXV) -*• (XXVI) lépés [ad) eljárás] A (XXVI) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy egy Rt 9 helyén benzil-csoportot és R-4 helyén például halogénatomot tartalmazó (XXV) általános képletű vegyületet palládium jelenlétében hidrogénezünk, majd a kapott szabad amint savhalogeniddel vagy savanhidriddel acilezzük. A szabad amin: előállítását előnyösen iners oldószerben végezhetjük el. Reakcióközegként szénhidrogéneket (pl. hexánt, toluolt), étereket (pl. tetrahidrofuránt), alkoholokat, (pl. metanolt, etanolt), szerves savakat (pl. ecetsavat), savanhidrideket (pl. ecetsavanhidridet) alkalmazhatunk, ez esetben az acilezés in situ lejátszódik. A reakciót előnyösen szobahőmérséklet és kb. 100 °C közötti hőmérsékleten, kívánt esetben atmoszférikusnál nagyobb nyomás alatt hajthatjuk végre. Az acilezést a (XIV) -* (XIX) lépésnél ismertetett reakciókörülmények között hajthatjuk végre. «-(XII) ->■ (XXXIII) lépés [e) eljárás] A (XXXIII) általános képletű vegyületeket a (XII) általános képletű vegyületekből - ahol R ” jelentése a-halogén-, a-hidroxi-, a-alkanoiloxi-(kis szénatomszámú)-alkil-csoporttól eltérő — alkilhalogenidekkel erős bázis jelenlétében végrehajtott alkilezéssel állíthatjuk elő (pl. metiljodiddal kálium-tercier-butilát jelenlétében). A reakciót előnyösen iners oldószerben (pl. valamely szénhidrogénben mint pl. hexánban, toluolban; valamely éterben pl. tetrahidrofuránban; dimetilformamidban vagy dimetilszulfoxidban) hajthatjuk végre. A reakciót kb. -50 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten, különösen előnyösen kb. -30 °C és -10 °C közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. Az aktív hidrogént tartalmazó szubsztituenseket — a nem-kívánatos alkileződés elkerülése céljából - nyilvánvalóan a fenti alkilezés után kell kialakítani. (XXII)-> (XXXIV) lépés [be) eljárást követő lépés] A (XXXIV) általános képletű vegyületeket a (XXII) általános képletű vegyületek - ahol R10 jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport —, oxidációjával állítjuk elő. A reakciót a (XIV) ->■ (XV) átalakításnál megadott módon végezzük el. < (XXXIV) -*■ (XXXI) lépés [be) eljárást követő lépés] A (XXXI) általános képletű vegyületeket — ahol Rio jelentése hidrogénatom — a (XXXIV) általános képletű vegyületek [azaz a (XV) általános képletű vegyületek egy része] - ahol R^1 a-halogén-, a-hidroxi-, a-alkanoiloxi-(kis szénatomszámú)-alkilvagy formil-csoporttól eltérő - és egy NH2R20 általános képletű hidrazin -, — ahol R20 jelentése dialkilamino-csoport — reakciójával állítjuk elő. A reakciót előnyösen iners oldószerben végezhetjük el. Oldószerként szénhidrogéneket (pl. hexánt, toluolt), klórozott szénhidrogéneket (pl. metilénkloridot), étereket (pl. tetrahidrofuránt), alkoholokat (pl. metanolt, etanolt), szerves savakat (pl. ecetsavat) vagy piridint alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. <■- (XXXIV) ->■ (XXXV) lépés [be) eljárást követő lépés) A (XXXV) általános képletű vegyületeket — ahol R2 1 jelentése hidroxil- vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport és Ri0 jelentése hidrogénatom — valamely (XXXIV) általános képletű vegyület [azaz a (XV) általános képletű vegyületek egy része] - ahol R^1 jelentése az előző — és hidroxilamin, vagy kis szénatomszámú alkoxiamin reakciójával állítjuk elő. A reakciót előnyösen iners oldószerben végezzük el. Oldószerként szénhidrogéneket (pl. hexánt, toluolt), klórozott szénhidrogéneket (pl. metilénkloridot), étereket (pl. tetrahidrofuránt), alkoholokat (pl. metanolt, etanolt), szerves savakat (pl. ecetsavat) vagy piridint alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen szobahőmérséklet és kb. 150 °C közötti hőmérsékleten atmoszférikus nyomáson vagy nagyobb nyomás alatt hajthatjuk végre. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
