181885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo-, tieno- és pirazolo- imidazodiazepin-származékok előállítására
181885 Ç (XXXV) -* (XXXVI) lépés [be) eljárást követő lépés) A (XXXVI) általános képletű vegyületeket — ahol Rio jelentése hidrogénatom — a (XXXV) általános képletű vegyületek redukciójával állítjuk elő. A redukciót pl. Raney-nikkel jelenlétében történő hidrogénezéssel végezhetjük el. A redukciót előnyösen iners oldószerben hatjhatjuk végre. Reakcióközegként szénhidrogéneket (pl. hexánt, toluolt), étereket (pl. tetrahidrofuránt), alkoholokat (pl. metanolt, etanolt), dimetilformamidot. A reakciót előnyösen kb. 0— 100°C-on, előnyösen szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson vagy nagyobb nyomás alatt végezhetjük el. 21 (XXXVII) -*■ (XL) lépés [ac) eljárás második lépése) A (XL) általános képletű vegyületeket — ahol X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom - a (XXXVII) általános képletű vegyületek - ahol R*1 jelentése kis szénatomszámú alkil-, fenil-, kis szénatomszámú alkil-csoporttal szubsztituált amino-(kis szénatomszámú)-alkil-, piridil-, fenil-(kis szénatomszámú)-alkil- vagy CHO csoport - és megfelelő halogénezőszer (pl. bróm, N-bróm-szukcinimid, N-klór-szukcinimid stb.) reakciójával állítjuk elő. A reakciót előnyösen iners oldószerben végezhetjük el. Oldószerként szénhidrogéneket (pl. hexánt, toluolt), klórozott szénhidrogéneket (pl. metilénkloridot), szerves savakat (pl. ecetsavat), szervetlen savakat (pl. kénsavat) alkalmazhatunk. A reakciót kb. 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre, a reaktánsoktól függően. “Ç (XXXVII) - (XXXVIII) -*■ (XLI) lépés A (XXXVIII) általános képletű vegyületeket - ahol Rf11 rövidszénláncú alkil-csoportot, RÁ, fenil-, mono- vagy dihajogén-fenil-csoportot, és (a) vagy (b) általános képletű csoportot jelent — a megfelelő (XXXVII) általános képletű vegyületek és persavak (pl. metaklórperbenzoesav vagy perecetsav) reakciójával állítjuk elő. A (XLI) általános képletű vegyületet savanhidriddel történő utólagos kezeléssel állítjuk elő. A jelentése -C(RÁ)=N- vagy -C(Rè)=N -*• O csoport. A (XXXVII) -» (XXXVIII) átalakítást előnyösen iners oldószerben végezhetjük el. Reakcióközegként szénhidrogéneket (pl. hexánt), klórozott szénhidrogéneket (pl. metilénkloridot), szerves savakat (pl. ecetsavat) alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen kb. 0-50°C-on végezhetjük el. A (XXXVIII) általános képletű vegyület és a savanhidrid (pl. ecetsavanhidrid) (XLI) általános képletű vegyülethez vezető reakcióját előnyösen iners oldószerben végezhetjük el. Reakcióközegként szénhidrogének (pl. hexán, toluol), klórozott szénhidrogének (pl. metilénklorid), éterek (pl. tetrahidrofurán), dimetilformamid, dimetilszulfoxid stb. alkalmazhatók. A reaktánsként felhasznált savanhidrid az oldószer szerepét is betöltheti. A reakciót előnyösen szobahőmérséklet és kb. 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen kb. 80—100°C-on hajthatjuk végre. ’ 22 ^ (XLI) - (XLII) lépés [E) eljárás] A (XLII) általános képletű vegyületeket — ahol A jelentése az (I’) általános képletnél a bevezetőben megadott - a megfelelő (XLI) általános képletű vegyület és alkálifémalkoholát vagy -hidroxid reakciójával állíthatjuk elő. A reakciót előnyösen iners oldószerben végezhetjük el. Reakcióközegként szénhidrogéneket (pl. hexánt, toluolt), klórozott szénhidrogéneket (pl. metilénkloridot), étereket (pl. tetrahidrofuránt), alkoholokat (pl. metanolt, etanolt) dimetilformamidot, dimetilszulfoxidot, hexametilfoszforsavtriamidot, piridint, aminokat (pl. trietilamint) alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen kb. C °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezhetjük el, a felhasznált reaktánstól függően. (XLII) -» (XXXIX) lépés (E) eljárást követő lépés] A (XXXIX) általános képletű vegyületeket - ahol A jelentése az (I’) általános képletnél a bevezetőben megadott - a (XIV)->-(XV) lépésben ismertetett oxidációs módszerekkel állíthatjuk elő. (IX’) -»• (XLV) lépés [D) eljárás] Az (XLV) általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy egy (IX’) általános képletű vegyületet egy (XLVI) általános képletű vegyület - ahol R23 jelentése fenil- vagy piridil-csoport és R 2 4 jelentése kis szénatomszámú alkoxi- vagy di-(kis szénatomszámú)-alkilamino-csoport - és erős bázis (pl. butil-lítium, kálium-tercier-butilát stb.) reagáltatásával képezett nitron-anionnal hozzuk reakcióba. A (IX’) -*• (XLV) átalakítást in situ, a képződő (XLIII) és (XLIV) általános képletű közbenső termékek izolálása nélkül hajthatjuk végre. Reakcióközegként iners oldószereket pl. szénhidrogéneket (pl. hexánt, toluolt stb.), étereket (pl. tetrahidrofuránt), dimetilformamidot vagy dimetilszulfoxidot alkalmazhatunk. A reakciót kb. -100 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten, előnyösen -80 °C és 25 °C közötti hőfokon végezhetjük el. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy előbb kb. -70 °C-on dolgozunk, majd a reakcióelegyet az in situ ciklizáció előidézése céljából szobahőmérsékletre melegítjük. Az (I”) általános képletű vegyületeket a megfelelő (I’) általános képletű vegyületek N-oxidokká történő átalakításával állíthatjuk elő. A reakciót az (L) általános képletű vegyületnek szervetlen persavval történő oxidációjával végezhetjük el. Szervetlen persavként pl. perecetsavat, perpropionsavat, m-klór-perbenzoesavat, stb. alkalmazhatunk. Az oxi5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
