181883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-1H-pirrolo[2,3-g]izokinolin-származékok előállítására
59 181883 60 hordozó fenil-csoportra vonatkozik —, és R1 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott), valamely (Ic”) általános képletű vegyületet (mely képletben Rb Rí, R3 és Rj” jelentése a fent megadott) foszforpentaszulfiddal reagáltatunk, előnyösen tetrahidrofuránban, benzolban vagy dioxánban mint oldószerben és előnyösen a reakcióelegy forráspontján; vagy e) az (A) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ad) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben Rj jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 2-7 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos)-alkil-, 1- 4 szénatomos alkoxi-karbonil-(l—4 szénatomos)-alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-( 1—4 szénatomos)-alkil-, tienil-(l —4 szénatomos)-alkil-, furil-(l—4 szénatomos)-alki]-, 1—5 szénatomos alkanoil-(l—4 szénatomos)-alkil-, gyűrűs 3- 10 szénatomos alkil-(2-4 szénatomos)-oxo-alkil-, 2- 5 szénatomos alkenil-oxi-(l—4 szénatomos)-alkil-, N-(l-4 szénatomos)-alkil-pirrolidinil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, valamely R6R7N-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, (2,2-dimetil-l ,3-dioxolán-4- il)-metil-, aril-(2-4 szénatomos)-hidroxi-alkil-, aril-oxi-(2-4 szénatomos)-hidroxi-alkil-, arü-karbonü-oxi-(l-4 szénatomos)-alkil-, arilkarbonü-(1—4 szénatomos)-alkil-, aril-(l—4 szénatomos)-alkil-, aril-karboxamido-(l—4 szénatomos)-alkil-, aril-(2-5 szénatomos)-alkenil-, aril-N-imidazolinil-(1—4 szénatomos)-alkil- vagy aril-oxi-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, — ahol a fenti meghatározásokban szereplő „arilcsoport” kifejezés adott esetben egy halogén-, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-helyettesítőt hordozó fenilcsoportra vonatkozik — és R6 és R7 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy a szomszédos nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú heterociklusos gyűrűt képeznek -, és RIt R2, R3 és X jelentése a tárgyi körben megadott), valamely (AB) általános képletű vegyületet (mely képletben Rlf R2, R3 és X jelentése a fent megadott) az izokinolin-nitrogénatomon helyettesítünk, előnyösen a megfelelő halogeniddel, epoxiddal vagy aziridinnel történő reagáltatással; vagy f) az (A) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ae) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben Rj' jelentése 1—4 szénatomos alkil-, 1-7 szénatomos alkanoil-, benzoil- vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport és R2, R3 és X jelentése a tárgyi körben megadott), valamely (Ah) általános képletű vegyületből (mely képletben Z jelentése védő-csoport, előnyösen acetil-, tercier butoxi-karbonil-, benzolszulfonil- vagy benzilcsoport és Rj, R2, R3 és X jelentése a fent megadott) a védőcsoportot hidrolízissel vagy hidrogenzolízissel eltávolítjuk; vagy g) az (A) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Af) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R^1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos)-alkil-, 1—5 szénatomos alkanoil-(l-4 szénatomos)-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-(1—4 szénatomos)-alkil-, arü-(l-4 szénatomos)-alkil-, 2—5 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-( 1 —4 szénatomos)-alkil-, tienil-( 1 —4 szénatomos)-alkil-, furil-( 1 —4 szénatomos)-alkil-, aril-karboxamido-(l—4 szénatomos)-alkil-, aril-karbonil-(1-4 szénatomos)-alkil-, gyűrűs 3-10 szénatomos alkil-(2-4 szénatomos)-oxo-alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-oxi-(l-4 szénatomos)-alkil-, aril-(2—5 szénatomos)-alkenil-, aril-oxi-(l-4 szénatomos)-alkil-, N-(l—4 szénatomos)-alkil-pirrolidinil-(l—4 szénatomos)-alkil- vagy aril-N-imidazolinil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport, — ahol a fenti meghatározásokban szereplő „arilcsoport” kifejezés adott esetben egy halogén-, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-helyettesítőt hordozó fenilcsoportra vonatkozik -, és Rj jelentése az f) eljárás al-tárgyi körében megadott, R2, R3 és X jelentése a tárgyi körben megadott), valamely (Ad’) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, R3, R^1 és X jelentése a fent megadott) a pirrol-nitrogénatomon helyettesítünk, előnyösen olyan módon, hogy az (Ad’) általános képletű vegyületből először erős bázissal pirrol-aniont képezünk, melyet azután a megfelelő halogeniddel hozunk reakcióba; vagy h) az (A) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Af’) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben RYH jelentése 2—7 szénatomos hidroxi-alkü-, arü-(2—4 szénatomos)-hidroxi-alkil-, aril-oxi-(2-4 szénatomos)-hidroxi-alkil vagy valamely R6R7N-(1—4 szénatomos)-alkil-csoport és R6 és R7 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy alkilcsoport vagy a szomszédos nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú heterociklikus gyűrűt képeznek, és ahol a fenti meghatározásokban szereplő „arilcsoport” kifejezés adott esetben egy halogén-, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-helyettesítőt hordozó fenil-csoportra vonatkozik, és Rj jelentése az f) eljárás al-tárgyi körében megadott) R2, R3 és X jelentése a tárgyi körben megadott), valamely (Af”) általános képletű vegyületből (mely képletben R^111 jelentése RY11 jelentésével azonos, azonban védett, előnyösen tetrahidropiraniléter formájában védett csoport és Rj, R2, R3 és X jelentése a fent megadott) a védőcsoportot hidrolízissel eltávolítjuk; kívánt esetben- egy kapott cisz-transz izomer-keveréket főtömegben transz-izomert tartalmazó keverékké izomerizálunk, előnyösen a keverék hosszú időn át történő melegítése vagy az izomer hidrokloridok keverékének melegítése útján;- a transz-izomert a kapott keveréktől elkülönítjük;- egy kapott racém-keveréket az optikailag aktív antipódokra szétválasztunk, előnyösen valamely optikailag aktív savval - különösen (+)-borkősavval — képezett diasztereoizomer sók frakcionált kristályosítása után; és/vagy- egy kapott (A) általános képletű vegyületet vagy annak gyógyászati szempontból alkalmatlan savaddíciós sóját egy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbség^ 1979. IX. 10.) 2. Az 1. igénypont szerinti "a—c) és e-1) eljárás foganatosítási módja, olyan (A) általános képletű vegyületek, optikai és geometriai izomeijeik és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására, amelyekben Rí jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 1—7 szénatomos alkanoil-, benzoil- vagy fenil-(1—4 szénatomos)-alkil-csoport; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 30
