181883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-1H-pirrolo[2,3-g]izokinolin-származékok előállítására
57 181883 58 25. példa Tabletták előállítása nedves granulálással Komponens Mennyiség, mg/tabletta 0,5 5,0 10,0 3-Etil-2,6-dimetil-4,4a, 5,6,7,8,8a,9-oktahidro-4a,8a-transz-1 H-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-on-hidroklorid 0,5 5,0 10,0 Laktóz 103,5 99,0 148,0 Módosított keményítő 10,0 10,0 20,0 Előzselatinált keményítő 10,0 10,0 20,0 Magnéziumsztearát 1,0 1,0 2,0 összesen: 125,0 125,0 200,0 A hatóanyagot megfelelő keverőberendezésben összekeverjük a laktózzal, a módosított keményítővel és az előzselatinált keményítővel, és a keveréket vízzel granuláljuk. A granulátumot szárítjuk, majd őröljük. Végül bekeverjük a magnéziumsztearátot, és a kapott keveréket megfelelő tablettázó présgépen préseljük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (A) általános képletű oktahidro-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin-származékok, továbbá optikai és geometriai izomerjeik és gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóik előállítására, mely képletben Rí jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1— 7 szénatomos alkanoil-, benzoil- vagy fenil-(1-4 szénatomos)-alkil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 2— 5 szénatomos alkenil-, 1—5 szénatomos alkanoil- vagy fenil-(l-4 szénatomos)-ákil-csoport; R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 3— 6 szénatomos cikloalkil- vagy fenilcsoport; R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 2—7 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l—4 szénatomos)-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-(l-4 szénatomos)-alkil-, 2—5 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-(1—4 szénatomos)-alkil-, tienil-( 1 —4 szénatomos)-alkil-, furil-(l—4 szénatomos)-alkil-, 1—5 szénatomos alkanoil-(l—4 szénatomos)-alkil-, gyűrűs 3—10 szénatomos alkil-(2—4 szénatomos)-oxo-alkil-, 2—5 szénatomos alkenil-oxi-(l—4 szénatomos)-alkil-, N-(l-4 szénatomos)-alkil-pirrolidinil-(l-4 szénatomos alkil-csoport, valamely R6R7N-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, (2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4-il)-metil-, aril-(2-4 szénatomosj-hidroxi-alkil-, ariloxi-(2—4 szénatomos)-hidroxi-alkil-, aril-karbonil-oxi-(l-4 szénatomos)-alkil-, aril-karbonil-(l-4 szénatomos)-alkil-, aril-( 1 —4 szénatomos)-alkil-, aril-karboxamido-(l-4 szénatomos)-alkil-, aril-(2,5 szénatomos)-alkenil-, aril-N-imidazolinil-(l—4 szénatomos)-alkil- vagy aril-oxi-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport - ahol a fenti meghatározásokban szereplő „arilcsoport” kifejezés adott esetben egy halogén-, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-helyettesítőt hordozó fenilcsoportra vonatkozik — és R6 és R7 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy a szomszédos nitrogénatommá együtt 5- vagy 6-tagú heterociklikus gyűrűt képeznek és X jelentése oxigén- vagy kénatom) azzal jellemezve, hogy a) az (A) áltáános képletű vegyületek szükebb körét képező (la) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R4 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1^4 szénatomos>alkil- vagy 3-6 szénatomos cikloalkil-(l-4 szénatomos)-ákil-csoport és R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott), valamely (IX) áltáános képletű vegyületet (mely képletben R2, R3 és R” jelentése a fent megadott) formaldehiddel reagátatunk, előnyösen magas forráspontú alkanolban mint oldószerben, előnyösen mintegy 135—200°C-os hőmérsékleten; vagy b) az (A) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R4, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott), valamely (XII) általános képletű vegyületet (mely képletben R4 jelentése a fent megadott) előnyösen vizes ecetsavban vagy sósavban, váamely redukálószer — előnyösen cink - jelenlétében váamely (VII) áltáános képletű vegyülettel (mely képletben R3 és R2 jelentése a fent megadott) reagáltatunk, vagy valamely (VIII) áltáános képletű vegyülettel (mely képletben R2 és R3 jelentése a fent megadott) vagy prekúrzorává - előnyösen hidrokloridjává vagy acetáljává - kezelünk; vagy c) az (A) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ib) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott), váamely (la) áltáános képletű vegyületet (mely képletben R4 jelentése metilcsoport és R2 és R3 jelentése a fent megadott) N-demetilezünk — előnyösen klór-hangyasav-etilészterrel történő reagáltatással, majd a kapott uretán hidrolízisével; vagy d) az (A) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IIc”) áltáános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos ákenil- vagy fenil-(l-4 szénatomos)-ákil-csoport; R4” jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatom)-alkil-, aril-(1—4 szénatomos)-alkil-, 2—5 szénatomos alkenil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-(l-4 szénatomos)-alkil-, tienil-(l—4 szénatomos)-alkil-, furil-( 1 —4 szénatomos)-alkil-, 2—5 szénatomos alkenil-oxi-(l—4 szénatomos)-alkil-, aril-(2—5 szénatomos)-alkenil- vagy aril-oxi-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, - ahol a fenti meghatározásokban szereplő „arilcsoport” kifejezés adott esetben egy háogén —, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-helyettesítőt 29 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
