181880. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lamatozid C és származékai keverékekből történő kinyerésére illetve dúsítására
3 181880 4 Felismertük, hogy azok a fenti primer, szekunder, illetve 15’-acetil-szekunder glükozidok, amelyek az aglükonrész 14/3-hidroxilcsoportján kivül a 7/3- vagy a 16/3-helyzetben további hidroxilcsoportot tartalmaznak, kémiai úton olyan származékokká alakíthatók, amelyek fizikai tulajdonságaik alapján a 12/3,14/3-dihidroxi- és 14/3-monohidroxi-analógok mellől egyszerű módon elválaszthatók. A származékok előállításához alkalmas reagensként a) az 1—3 relatív helyzetű, ciklikus észterképzésre alkalmas hidroxilcsoportokat tartalmazó glükozidok esetében a II általános képletű bórsavszármazékok - ahol R6 jelentése fenil-csoport vagy egy Cj_J alkilcsoporttal vagy egy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport — illetve b) a 16/3-helyzetben hidroxilcsoportot tartalmazd kísérőglükozidok esetében az V általános képletű ortoészterek is — ahol R7 jelentése hidrogénatom, vagy C13 alkilcsoport, R jelentése Cj.4 alkilcsoport — alkalmazhatók. Az 1—3 relatív helyzetű, ciklikus észterképzésre alkalmas hidroxilcsoportokon olyan két — a szteroid vázon bárhol elhelyezkedhető — hidroxilcsoportot értünk, amelyek térbeli elhelyezkedése olyan, hogy lehetővé teszik hattagú ciklikus észter képződését. A glükozidok 12/3- és 14/3-helyzetű hidroxilcsoportjai szintén 1-3 relatív helyzetű hidroxilcsoportok, sztérikus okok miatt azonban a reakcióban nem vesznek részt. A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás Digitalis lanata növényből extrakcióval vagy ezt követő hidrolízissel vagy fermentációs úton előállított glükozidkeverékekből az I általános képletű — ahol R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, illetve R1 jelentése /3-D-glüko-pirazonilcsoport és R2 jelentése acetilcsoport, R3 jelentése hidroxilcsoport, R4 és R5 jelentése hidrogénatom — glükozidok kinyerésére, adott esetben olyan I általános képletű vegyületekkel együtt, amelyekben R3, R4 és R5 hidrogénatomot jelent, R1 jelentése /3-D-gl üko-piranozilcsoport és R2 jelentése acetilcsoport, illetve ahol R1 és R2 jelentése hidrogénatom, amely abban áll, hogy a) olyan I általános képletű vegyületeket tartalmazó glükozidkeverékek feldolgozása esetén, ahol az 1 általános képletben aa) R1 jelentése /3-D-glüko-piranozilcsoport, R2 jelentése acetilcsoport vagy ab) R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése acetilcsoport vagy ac) R1 és R2 jelentése egyaránt hidrogénatom, mimellett R3 és Rs egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot s R4 hidrogénatomot jelent, vagy ad) R1 és R2 hidrogénatomot, R3 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent s R4 az esetben, ha R3 jelentése hidroxilcsoport és Rs hidrogénatom, a hidrogénatomon kívül hidroxilcsoportot is jelenthet, az 1—3 relatív helyzetű, ciklikus észterképzésre alkalmas hidroxilcsoportokat tartalmazó kísérőglükozidok eltávolítására — melyeknél a Digitalis lanata drogjából extrakcióval vagy ezt követő hidrolízissel nyert aa), ab) vagy ac) glükozidkeverék esetében az I általános képletű. vegyületekben R1 jelentése hidrogénatom vagy /3-D-glüko-piranozilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, R3 jelentése hidrogén-2 atom vagy hidroxilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése hidroxilcsoport, illetve a fermentációs úton nyert ab), ac) vagy ad) glükozidkeverék esetében az I általános képletű vegyületekben R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése acetilcsoport vagy hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, vagy a fent meghatározott esetekben hidroxilcsoport is lehet és R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport —, a keveréket valamely II általános képletű, ahol R6 jelentése fenilcsoport vagy egy Cj _ 3 alkilcsoporttal vagy egy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport, bórsavszármazékkal reagáltatjuk, majd a kapott III általános képletű — ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy /3-D-glüko-piranozilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R6 jelentése fenilcsoport vagy egy Cj_3 alkilcsoporttal vagy egy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport —, illetve IV általános képletű — ahol R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R6 jelentése fenilcsoport vagy egy Cj.3 alkilcsoporttal vagy egy nitrocsoporttal helye ttesített fenilcsoport — boronátokat, illetve az olyan 1-3 helyzetű hidroxilcsoportokat nem tartalmazó társglükozidokat is - melyeknél az I általános képletű vegyületekben R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, továbbá R3, R4 és R5 jelentése hidrogénatom -, eltérő fizikai tulajdonságaik alapján, egymással nem elegyedő poláris és apoláris folyadékok közötti megoszlatás segítségével elkülönítjük, majd a visszamaradó I általános képletű glükozidot — ahol R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, R3 jelentése hidroxilcsoport, R4 és R5 jelentése hidrogénatom - a max. 5% mennyiségben jelenlevő kísérőanyagokkal, illetve a visszamaradó két olyan I általános képletű glükozid keverékét, ahol R* jelentése /3-D-gl üko-piranozilcsoport, R2, R4 és Rs jelentése hidrogénatom és R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxicsoport, az oldatból kristályosítás útján kinyerjük, vagy b) olyan I általános képletű vegyületeket tartalmazó glükozidkeverékek feldolgozása esetén, ahol az I általános képletben R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése ba) hidrogénatom vagy bb) acetilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport R4 jelentése hidrogénatom, Rs jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, a keveréket valamely V általános képletű — ahol R7 jelentése hidrogénatom vagy Cj_3 alkilcsoport és R jelentése Cj_4 alkilcsoport - ortoészterrel reagáltatjuk, a kapott VI általános képletű vegyületek főtömegétől - ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport és R7 jelentése a fenti - frakcíonált kristályosítással elkülönítjük azokat az I általános képletű vegyületeket — ahol R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése R7CO-csoport, melyben R7 jelentése a fenti, R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, továbbá R4 és R5 jelentése hidrogénatom —, majd az utóbbiak keverékét, amely kismértékben VI általános képletű vegyületekkel lehet szennyezve, lúgos hidrolízisnek vetjük alá, és a kapott I általános képletű vegyületeket - ahol R1, R , R4 és Rs hid-5 10 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 65
