181874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dezacetil-leurozin és dezacetil-leuroformin amidjainak előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 181874 Bejelentés napja: 1978. VIII. 07. (El—801) Nemzetközi osztályozás: Wr ', jym NSZO3 : w Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1977. VIII. 08. (822,464) C 07 D 519/04 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1983. I. 28. V áé TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1985. VII. 31. Feltalálók: Conrad Robert Allen kutató vegyész, Indianapolis, Cullinan George Joseph szerves vegyész, Trafalgar, Miller Jean Corinne vegyész, Gerzon Kőért vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Eli Lilly And Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok EJjárás dezacetil-leurozin és dezacetU-leuroformin amidjainak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a 4-dezacetil-leurozin és 4-dezacetil-leuroformin új 3 karboxamidjai előállítására, melyek tumorgátló szerekként használhatók. A Vinca rosea-ból előállítható számos, természetes előfordulású alkaloid hatásosnak mutatkozott kísérletesen létrehozott állati daganatok kezelésénél. Közéjük tartozik a leurozin (3 370 057 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás): a vin^ 10 kaleukob lasztin (vinblasztin vagy VLB) (3 097 137 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás); a leurozidin (vinrozidin) és a leurokrisztin (vinkrisztin vagy VCR) (mindkettőt a 3 205 220 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi xs leírás közli); a dezoxi-VLB „A” és „B” [Tetrahedron Letters 783 (1968): itt a dezacetil-leurozin-hidrazidot is leírják] a 4-dezacetoxi-vinblasztin (3 954 773 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás); a 4-dezacetoxi-3’-hidroxi-vinblasz- 20 tin (3 944 554 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás); a leurokolombin (3 890 325 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás); a leuroformin (N-formil-leurozin, 811110 számú belga szabadalmi leírás) és a vinkadiolin 25 (3 887 565 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás). Ezek közül két alkaloid, a VLB és a VCR már kereskedelmi forgalomban levő szer, melyeket rosszindulatú emberi daganatok, főleg leukémiák és rokon betegségek kezelésére használnak. 30 2 A Vinca rosea-ból legbőségesebben kinyerhető dimer indol-dihidroindol alkaloidok az 1 általános képlettel írhatók le. Ha az 1 általános képletben X1 acetoxi-, X2 metil-, X3 hidroxil-, X4 etilcsoportot és Xs hidrogénatomot jelent, a vegyület vinblasztin. Ahol X1 acetoxi-, X2 formil-, X3 hidroxil-, X4 etilcsoportot és Xs hidrogénatomot jelent, a vegyület vinkrisztin. Ahol X1 acetoxi-, X2 metil-, X3 etil-, X4 hidroxilcsoportot és Xs hidrogénatomot jelent, a vegyület leurozidin. Ahol X1 acetoxi-, X2 metilcsoportot, X3 és X5 hidrogénatomot és X4 etilcsoportot jelent, a vegyület dezoxi-VLB „A”. Ahol X1, X2 és Xs jelentése azonos a fenti dezoxi-VLB „A” vegyületével, de X3 etilcsoportot és 181874
