181871. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású 45-diaril-2- nitro-imidazol- származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
«If, MAGYAR népköztársaság SZABADALMI 181871 LEÍRÁS { Szabadalmi Tár.1 . á g k Bejelentés napja: 1979. VIII. 28. (DU—315) Nemzetközi osztályozás: NSZ03: w Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1978. Vffl. 29. (937 715) C 07 D 233/91. C 07 D 401/04, C 07 D 405/04, C 07 D 409/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1983.1. 28. Megjelent: 1985. VII. 31. Feltaláló: Cherkofsky Saul Carl kutatóvegyész, Wilmington, Delaware, Amerika: Egyesült Államok Szabadalmas: E, I. Du Pont de Nemours and Co., Wilmington, Delaware, Amerikai Egyesült Államok Eljárás gyulladásgátló hatású 4,5-diaril-2-nitro-imidazol-szánnazékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új, gyulladásgátló hatású 4,5-diaril-2-nitro-imidazol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A 3 707 475 számú amerikai egyesült államokbeli 5 szabadalmi leírásból már ismertté váltak bizonyos gyulladásgátló hatású 4,5-diaril-2-helyettesített-imidazol-származékok. A 3 505 350 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban gyulladásgátló hatású 4-alkil-5- 10 -aril-l-helyettesített-2-tio-imidazol-származékokat, míg a 3 651 080 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban gyulladásgátló hatású 4-alkil-2-alkiltio-5-aril-l -helyette sített-imidazol -származékokat ismertetnek. 15 Zauer, K. és munkatársai a Chem. Bér., 106. 1638 (1973) szakirodalmi helyen ismertetik a 4,5- -bisz-(4-metoxi-fenil)-2- metiltio-imidazolt és a 4,5-bisz-(4-klór-fenil)-2-metiltio-imidazolt, nem tesznek azonban említést semmiféle hasznosíthatóságuk- 20 ról. Számos egyéb szakcikkben [így például a Current Sei. India, 17. 184—185 (1948) és az Acta Chem. Acad. Sei. Hung., 79. (2) 197-212 (1973)] ismertetnek olyan 2-(helyettesített tio)-4,5-difenil-imid- 25 azol-származékokat, amelyek helyettesítőként metil-, propil-, allil- vagy acetonücsoportot hordoznak. A gyógyászatban állandóan fennáll az igény biztonságos és hatékony gyulladásgátló hatóanyagokra. A gyulladásra mint körfolyamatra olyan tünetek jel- 30 lerázok, mint a vörösség, láz, duzzadás és fájdalom. Különböző formáiban az artritisz, vagyis az ízületi gyulladás a gyulladásos megbetegedések közül a leggyakoribb krónikus és súlyos megbetegedés. A baleseti sérülések és a fertőzések esetén is jelentkezik gyulladás, így a gyulladásgátló hatású gyógyszereket gyakran használják ezek kezelésére is. A legtöbb kereskedelmi forgalomban kapható gyulladásgátló hasznosíthatósága korlátozott toxieitásukra és hátrányos mellékhatásaikra tekintettel. Több közülük gyomorirritádót vagy egyéb mellékhatást, például a vér sejtjeinek vagy a központi idegrendszernek a változását okozza. Az adrenokortikoid szteroidok egyrészt gyomorirritádót okoznak, másrészt elnyomják a normális adrenális funkdót A találmány kidolgozásakor célul tűztük ki olyan új., artritisz kezelésére alkalmas vegyületek előállítását, amelyeknek kedvező a gyulladásgátló hatásuk és minimális mellékhatást okoznak, vagyis kedvezőbb eredményekkel használhatók artritisz kezelésére, mint a jelenleg kereskedelmi forgalomban kapható gyógyszerek. Felismertük tehát, hogy az új (I) általános képletű imidazol-származékok - amelyek képletében R; és R2 egymástól függetlenül 2-tienil-, 3-piridil-, fenil- vagy (IV) általános képletű csoportot jelentenek, azzal a megkötéssel, hogy legalább az egyikük jelentése (IV) általános képletű csoport, 181871
