181860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzimidazol-származékok és az ezeket tartalmazó féreghajtó szerek előállítására
5 181860 6 Az (la) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló I. módszer esetében analóg eljárásokról van szó, amelyeket az alábbi közlemények írnak le; J. Chem. Soc., 1950, 1515-1519., Org. Syntheses, Coll. Vol. IV, 569-570., J. prakt. Chemie, 75, (1907). 323-327., Chem. Ber., 20. (1887.) 228-232., Ann., 221. (1883.) 1-34 Ann., 228. (1885.) 243-247. II. módszer (B) reakcióegyenlet) ben Rj, R3j R4, X, Y és m jelentése az (I) általános képlettel kapcsolatosan megadott. A reakciót 0 és 100 °C közötti, előnyösen 10 és 5 60 °C közötti hőmérsékleten vízben vagy szerves oldószerben, így szénhidrogénekben, alkoholokban, ketonokban vagy dimetil-szulfoxidban valósítjuk meg oxidálószerek, például H202 vagy J2 jelenlétében. 10 A III. módszer alatt az (If) általános képletű vegyületek előállítására ismertetett eljárás analóg eljárás és a szakirodalomban az alábbi közleményekben írták le: 15 a) módszer: b) módszer: c) módszer: d) módszer: e) módszer: Valamilyen (la) általános képletű vegyületet valamilyen, az alábbi a)—b) módszer esetén közelebbről megnevezett Z vegyülettel reagáltatunk, így (Ib), (Ic) vagy (Id) általános képletű vegyületet kapunk. A képletekben R, R,, R2, R3, R4, X, Y, és m az (I) általános képlettel kapcsolatban megadott jelentésűek, azzal a korlátozással, hogy R, illetve Rí nem lehet hidrogénatom, a) Az (la) általános képletű vegyületet — amelyben R2, R3, R4, X, Y és m jelentése az (I) általános képlettel kapcsolatosan megadott - olyan Z vegyülettel reagál tatjuk, amelynek általános képlete (Ri)20, illetve (R)20 vagy R,-Hal, illetve R-Hal, és Rí, illetve R jelentése 1 -4 szénatomos alkanoilvagy p-nitro-benzoil-csoport, Hal jelentése pedig halogénatom. A reakciót -20 és +100 °C közötti, előnyösen 0 és 60 °C közötti hőmérsékleten, közömbös szerves oldószerben, szerves vagy szervetlen bázisok jelenlétében vagy bázisok távollétében hajtjuk végre. Szerves oldószerként például éterek, így dioxán, tetrahidrofurán, szénhidrogének, így benzol vagy toluol, vagy dimetil-formamid alkalmazható. Bázis alatt piridint vagy nátrium-hidridet értünk. b) Az (la) általános képletű vegyületet — amelyben R2, RS, R4j X, Y és m jelentése az (I) általános képlettel kapcsolatosan megadott - olyan Z vegyülettel reagáltatjuk, amelynek általános képlete Ri-Hal, illetve R-Hal és R|, illetve R alkoxi-karbonil-csoportot és Hal halogénatomot jelent. A reakciót —20 és +100 °C közötti, előnyösen 0 és 60 °C közötti hőmérsékleten, közömbös szerves oldószerben, szerves vagy szervetlen bázisok jelenvagy távollétében hajtjuk végre. Szerves oldószerként például éterek, így dioxán, tetrahidrofurán, szénhidrogének, így benzol vagy toluol, valamint ezenkívül dímetílformamid alkalmas. Bázis alatt például piridint vagy nátrium-hidridet értünk. A II. módszer alatt az (la) általános képletű vegyületek (Ib), (Ic) és (Id) általános képletű vegyületekké történő átalakítására leírt eljárások ismertek, azokat a J. Hét. Chem., 6. köt. (1969.) 23—28. oldalán szereplő közlemény ismerteti. III. módszer [C) reakcióegyenlet] Valamilyen (le) általános képletű vegyületet (If) általános képletű vegyületté alakítunk, a képletek-J. Chem. Soc., 1930. 202—2408., Bull. Chem. Soc. Japan, 49., 1441-1442., 28 499/69 számú japán szabadalmi leírás, Arch. Pharm., 291., 180-184., 20 Az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló kiindulási vegyületek részben ismertek. így például az (V) általános képletű vegyületek némelyikét a 462 847 számú svájci szabadalmi leírás ismer- 25 teti. A kiindulási vegyületek ismert módon állíthatók elő. 5-Klór-6-(2’,4’-diklór-fenoxi)-2H-l,3-dihidro-benzjmidazol-2-tion előállítása 1. példa 256,2 g 4-klór-5-(2’,4’-diklór-fenoxi)-l,2-fenilén- 35 -diamint 135,6 g káliumhidroxid 540 ml abszolút etanollal készült oldatához adunk. Ezután az elegyhez keverés közben szobahőmérsékleten külső hűtés nélkül, fél óra alatt 480,2 g széndiszulfidot adunk cseppenként. A reakció enyhén exoterm. A széndi- 40 szülöd második negyedének hozzáadása után barnaszínű csapadék válik ki. Ezután az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forráspontig melegítjük, és 6 órán át 60°C-os fürdőhőmérsékleten tartjuk, majd további 15 órán át szobahőmérsélde- 45 ten keverjük. A szuszpenziót 6 liter jeges vízbe öntjük, a csapadékot leszűrjük, körülbelül 3 liter vízzel utánmossuk és 50°C-on vákuumban megszáiítjuk. A nyersterméket 10 liter forró acetonban feloldjuk, az oldatot aktívszénnel derítjük, Hyflo 50 Supercel-en szűrjük, 4 literre bepároljuk, majd 0 °C-ra ’íűtjük. A képződött csapadékot szűrjük, acetonnal mossuk, és 40 °C-on vákuumban szárítjuk. 266 g 5-kl ór-6-( 2’,4’-diklór-fenoxi)-2H-l ,3-dihidro-benzimidazol-2-tiont kapunk, amelynek olvadáspontja 55 309-311°. A kitermelés 91%. 2. példa 60 23,4 g 4-klór-5-(2’,4’-diklór-fenoxi)-l,2-fenilén-diamin-dihidrokloridot 60 ml dioxánban szuszpendálunk. 20 perc alatt keverés közben 9 g tiofoszgén 100 ml dioxánnal készült oldatát adjuk hozzá. A 65 reakcióelegy hőmérséklete 20°C-ról 34°C-ra emel3
