181860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzimidazol-származékok és az ezeket tartalmazó féreghajtó szerek előállítására

25

181860

26

III. Táblázat

Ri

Vegy ület száma

R

R.

Olvadáspont C°

1.-COOC2Hs

H

178-182

2.-COOCH3

H

165-171

3.

_CO-<[}-NCV

H

158-160

4.-COCH3

H

230-232

5.-COCH3-COCH3

144-145

Az * jellel ellátott vegyületek szerkezete az alábbi is lehet.

R

Az (I) általános képletű benzimidazol-származékok antihelminthozoa hatását a következő kísérlet bizonyítja:

Fasciola hepatica-val fertőzött patkányokon végzett kísérlet

Fehér laboratóriumi patkányokat máj férgekkel (Fasciola hepatica) fertőztünk. A lappangási idő letelte után minden kísérletben 3-3 fertőzött patkányt kezeltünk a mindenkor alkalmazott hatóanyaggal úgy, hogy azt szuszpenzió alakjában gyomorszondán át vittük be. A kezelést három egymást követő napon keresztül naponta egyszer ismételtük. A hatóanyagokat egyenként 300, 100, 30 és 10 mg/testsúly kg dózisban alkalmaztuk. A hatóanyag adagolása után két héttel az állatokat leöltük és felboncoltuk.

A kiértékelés úgy történt, hogy összehasonlítottuk a kezelt állatokban és a nem kezelt, de előbbiekkel azonos módon és egyidejűleg fertőzött kontrollállatokban az epevezetékben talált paraziták számát.

A gyógyászatilag hatásos dózist a patkányok tünetmentesen viselték el.

4. táblázat

Minimális dózis májférgek elleni teljes hatásnál

Vegyület száma

Dózis, mg/kg

1 kiviteli példa szerinti

3 x 10

6(n)

3 x 300

13 (T 1)

3 x 10

14 (T 1)

3 x 100

17 (T 1)

3 x 30

IS (T 1)

3 x 10

19 (T 1)

3 x 300

20 (T 1)

3 x 10

21 (T 1)

3 x 30

22 (T 1)

3 x 30

28 (T 1)

3 x 100

45 (T 1)

3 x 10

46 (T 1)

3 x 30

4 (T 2)

3 x 30

! (T 3)

3 x 30

2 (T 3)

3 x 300*

5 (T 3)

3 x 30

(Akut) toxicitásértékek

Aj 1. kiviteli példa szerinti vegyületnél:

60

LDso patkány, orálisan: 3105 mg/kg

LDso patkány, dermálisan: > 3000 mg/kg

LDso házinyúl, orálisan: > 6000 mg/kg.

65 * alacsony dózisnál nem vizsgáltuk.

13

r