181858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált kisomega-amino-alkanil-kisomega-amino-alkánsavak előállítására
7 181858 Bxxx trimetiléncsoportot, R4xxx metilcsoportot, benzilcsoportot vagy 2-metilme rkaptoe tilcsoportot, r6xxx hidrogénatomot, R?*** hidrogénatomot, klóratomot, metoxicsoportot, metilcsoportot vagy trifluormetilcsoportot, r8xxx hidrogénatomot, klóratomot, metilcsoportot vagy metoxicsoportot jelent, valamint azok szervetlen és szerves bázisokkal alkotott sói. Az Ixx és Ixxx általános képletű vegyületek előnyösebbek, mint az Ix általános képletű vegyületek. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek képviselőiként megnevezzük az alábbiakat: N-[N-p-toluoil-4-(m-trifluormetil-anilino)-butiril]4-(2,6-dimetil-anilino)-vajsav, N-[N-p-toluoil-3-(m-trifluormetil-anilino)-propionil]4-(2,3-dimetil-anilino)-vajsav, N-[N-3-,4-dimetil-benzoil-2-(m-trifluormetil-anilino)-propionil]-3-(2,6-dimetil-anilino)--propionsav, N-[N-p-toluoil-4-(o-anizidino)-butiril]4-(p--anizidino)-vajsav, N-[N-3,4-dimetil-benzoil-3-(p-anizidino)-propionil]-4-(p-fenetidino)-vajsav, N-[N-3,4-dimetoxi-benzoiI-4-(2,6-dimetii-anilino)-butiril ]-4-(2,6-dime til-anilino)-vaj sav, N-[N-(2-metoxi-5-klór-benzoil)-4-fp-anizidino)-butiril]-4 -(p-anizidino)-vajsav, N-[N-(2-me toxi-5 -klór-benzoil)-3-(p-anizidino)-propionil]-3-(2,6-dimetil-anilino)-propionsav, N-[N-(o-klór-benzoil)4-(p-fenetidino)-butiril]-4-(2,6-dimetil-anilino)-vajsav, N-[N-(o-klór-benzoil)-3-(2,6-dimetil-anilino)-propionil]-4-(p-fenetidino)-vajsav, N-[N-(o-klór-benzoil)-3-(p-fenetidino)-propionil]-2-(p-fe ne ti dino)propionsav, N-[N-(p-fluor-benzoil)-2-(2,6-dimetil-anilino)-acetil]-4-(p-anizidino)-vajsav, N-[N-(o-fluor-benzoil)-3-(2-klór4-metil-anilino)-propionil]-4-(2-klór4-metil-anilino)-vajsav, N-[N-(3,5-diklór-benzoil)-3-(3,4-dietoxi-anilino)-propionil ]-2-(3,4-dietoxi-anilino)-propionsav, N-[N-(p-acetamido-benzoil)4-(p-klór-anilino)-butiril]4-(2,4-dimetoxi-anilino>vajsav, N-[N-(a,a,a-trifluor-m-toluoil)-glicil]4-(2,6- -dimetil-anilino)-vajsav, N-[N-(2,4-diklór-benzoil)-a-alanil ]4-(p-anizidino)-vajsav, N-[N-benzoil-(4-izopropü-anilino)-acetil ]4- -(4-metoxi-2-metil-anilino>vajsav, N-[N-(o-acetoxi-benzoil)-2-(p-anizidino)-acetil]-L-prolin, N-[N-benzoil-3-(3,4-dimetoxi-anilino>propionil ]-L-prolin, N-[N-(p-anizoil)-2-(p-anizidino>acetil]L-prolin, N-[N-(p-klór-benzoil)4-(p-anizidino)-bntiril]-4-benzhidril-amino-vajsav, N-[N-(p-klór-benzoil)-3-(2,6-dimetil-anilino> -propionil]-3-benzhidril-amino-propionsav, N-[N-propionil4-(2,6-dimetil-anilino)-butiril]-4-(2,6-dime til-anilino)-vajsav, N-[N-izobutiril-3-(p-anizidino)-propionil ]4-(p-anizidino)-vajsav, N-[N-(p-klór-benzoil)-3-(p-anizidino)-propionil ]-5 -(p-anizidino)-valeriánsav, N-[N-(2-metoxi-5-klór-benzoil)4-(2,6-dimetil-anilino)-butiril]-5-(2,6-dimetil-anilino)-valeriánsav, N-[N-acetil-4-(p-anizidino)-butiril]-6-benzhidril-amino-hexánsav, N-[N-(2,4-diklór-benzoil)-6-(p-fenetidino)-hexanoil ]-6-(p-fenetidino)-hexánsav, N-[N-(p-klór-benzoil)4-(p-anizidino)-butiril]-6-(2,6-dime til-anilino)-hexánsav, valamint azok szervetlen és szerves bázisokkal alkotott sói. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek előnyös képviselői az alábbi vegyületek és azok szervetlen és szerves bázisokkal alkotott, farmakológiailag elviselhető sói: N-[N-acetil-2-(p-anizidino)-acetil]4-(p-anizidino)-vajsav, N-[N-(p-klór-benzoil)4-(2,6-dimetil-anilino)-butiril ]4-(p-anizidino)-vajsav, N-[N-(p-klór-benzoil)4-(2,6-dimetil-anilino)-butiril ]-4-amino-vajsav, N-[ N-(3,4,5 -trime toxi-benzoil)4-(2,6-dime til-anilino)-butiril ]4-amino-vajsav, N-[N-acetil-3-(2,6-dimetil-anilino)-propionil]-4-(2-etil-6-metil-anilino)-vajsav, N-[N-p-klór-benzoil-metionil ]4-(p-anizidino)-vajsav. A találmány szerinti eljárás megvalósításakor azok a vegyületek, amelyek egy vagy több aszimmetriás szénatomot (kiralitási centrumot) tartalmaznak, például az olyan vegyületek, amelyekben —CH(R4)-csoport, —CH(Rs)-csoport, racém kiindulási anyagok alkalmazás esetén racemátok, illetve diasztereomerelegyek alakjában keletkeznek, ezeket ismert módon, például optikailag aktív bázisok segítségével, illetve eltérő fiziko-kémiai tulajdonságaik alapján enantiomerekre bonthatjuk. Ha kiindulási anyagokként optikailag aktív vegyületeket használunk, a végtermékeket optikailag aktív alakban kapjuk. A találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak, így iparilag értékesíthetők. Növelik a pankreász elválasztást, emellett epehajtó hatást mutatnak. Előnyös hatásuk alapján ezeket az N-szubsztituált oaminoalkanoil-oaminoalkánsavakat mind a humán-, mind az állatgyógyászatban felhasználhatjuk gyógyászati készítmények alakjában az olyan betegségek kezelésére és megelőzésére, amelyek a pankreász, az epe ésjvagy a máj csökkent teljesítőképességén alapulnak. Példaképpen megnevezzük az alábbiakat: Billroth II, pankreász elégtelenség, a vékonybélben tapasztalt felszívódászavar, különböző eredetű emésztési és abszorpciós zavarok, akut és krónikus pankreatitisz, a pankreász-funkció közvetett zavarai (a szekrétin- és pankreozimintermelés elősegítése), ezenkívül az epehólyag és az epe-8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
