181846. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált szteroid-származékok előállítására
19 181846 20 10. példa dl-3,11 ß-Dlhi droxi-A1 ■3 > ^ll -ösztratrién -17-on■3-metil-éter 0,69 g (1,9 mmól) dl-3-metoxi-i lß-pivaloiloxi-17- -metil- A;>3»5(10>13(17l-gona-tetraént - amelyet a 9. példában leírt módon állítottunk eiö — a 3. példában leírttal egyező módon a megfelelő 13a,17a-epoxiddá alakítunk. A kapott epoxidot, amely 101—105 °C hőmérsékleten olvad, -40°C hőmérsékleten 0,07 g (1,9 mmól) lítium-alumínium-hidriddel kezeljük, hogy így a pivaloiloxi-csoportot hemiacetál-csoporttá alakítsuk át. A kapott terméket, amely 152 °C-on olvad, toluolban bór-trifluorid-éteráttal reagáltatjuk, pontosan a 3. példában leírt módon. A termék kromatográfiás tisztítása után 0,20 g cím szerinti vegyületet kapunk, amely 95—100°C-on olvad. 11. példa a) dl-(E)-l-(m-Metoxi-fenil)-8,l l-bisz-(etilén-ditio)-3-undecén-5-ol-5-benzoát; (VHb) általános képletű vegyület, R2 = H, R4 = benzoil-, Rs = metoxi-, Xj = X- = etilén-ditio-csoport 3,2 g dl-(E)-l-(m-metoxi-fenil)-8,ll-bisz-(etilén-ditio)-3-undecén-5-olt a 8. példa e) szakaszában leírt módon 1,3 ml benzoil-kloriddal reagáltatunk. Ily módon 2,57 g cím szerinti terméket kapunk. b) dl-2-[(E)-6-(m-Metoxi-fenil)-2-benzoiloxi-3- -hexenil]-2-ciklopentenon; (IX) általános képletű vegyület, R2 = H, R4 = benzoil-, R5 = metoxicsoport Az a) szakasz szerint előállított 2,57 g (4,6 mmól) dl-(E)-l-(m-metoxi-fenil)-8,ll-bisz- (etilén-ditio)-3-undecén-5-ol-5-benzoátot a tioketál-csoport lehasítása céljából az 1. példa f) szakaszában leírt módon kezeljük. A reakciótermékként kapott 1,0 g keto-aldehidet a 8. példa f) szakaszában leírt módon ciklodehidratáljuk; 0,66 g cím szerinti vegyületet kapunk. c) dl-l-Metil-2-[(E>6-(m-metoxi-fenil)-2-benzoiloxi-3-hexenil]-2-ciklopentenol; (I) általános képletű vegyület, R2 = H, Ri = metil-, R3 = hidroxil-, R4 = benzoil-, Rs = metoxicsoport A b) szakasz szerint előállított 0,66 g (1,7 mmól) dl-2-[(E)-6-(m-metoxi-fenil>2-benzoiloxi-3- hexenil]-2-ciklopentenont a 8. példa g) szakaszában leírt módon alakítjuk át a cím szerinti vegyületté, amelyet mennyiségi hozammal kapunk olaj alakjában. NMR (CDCI3 + CsD5N elegyében): 5 1,32 (s, -CH3 C-l), 3,78 (s, CH30-), 5,3-6,0 (m, olefines proto-12. példa dl-3-Metoxi-11 /3-benzoiloxi-17 metil-.^1,3,5(10),I3(17).g0na.íetrael,. (JJ) àJtâJânos képletű vegyület, R4 = benzoil-, Rs = metoxi-, R*7 = metil-csoport A 11. példa c) szakaszában leírt módon előállított 0,68 g (1,67 mmól) dl-l-metil-2-[(E)-6-(m-metoxi-fenil)- 2-benzoiloxi-3-hexenil]-2-cildopentenolt a 2. példában leírt módon ciklizáljuk. A kapott nyers terméket 20 g szilikagélen hexán és etil-acetát 9 : 1 arányú elegyével történő kromatografálással tisztítjuk. 169 mg tiszta cím szerinti vegyületet kapunk, amely bomlás közben 133 °C-on olvad. 13. példa a) dl-(E)-l-(m-Metoxi-fenil)-8,l l-bisz-(etilén-ditio)-3-undecén-5-ol-5-{a-naftil-metil)-éter (Vllb) általános képletű vegyület, R2 = H, Rs = metoxi-, Xi = X2 = etilén-ditio-, R4 = a-naftil-metil-csoport 2,3 g (5 mmól) dl-(E)-l-(m-metoxi-fenil)-8,ll-bisz-(etilén-ditio)- 3-undecén-5-ol 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához 1 ml hexametil-foszforsav-triamidot és 0,48 g nátrium-hidridet (50%-os ásványolajos szuszpenzió alakjában, 10 mmól) adunk. Az elegyet 50 °C hőmérsékleten melegítjük körülbelül 30 percig, majd cseppenként hozzáadunk 1,77 g (10 mmól) a-klórmetil-naftalint. Az elegyet 50 °C körüli hőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük, majd vizet és étert adunk hozzá. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A kapott maradékot 40 g szilikagélen kromatografáljuk hexán és etil-acetát 9: 1 arányú elegyével. Dy módon 2,58 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. b) dl-2-[(E)-6-(m-Metoxi-fenil) -2-(a-naftil-metiloxi)-3-hexenil]-2-ciklopéntenon; (IX) általános képletű vegyület, R2 = H, R4 = a-naftil-metil-, R5 = metoxicsoport Az a) szakaszban leírt módon előállított 2,58 g dl-(E)-l-(m-metoxi-fenil)-8,l 1-bisz- (etilén-ditio)-3- -undecén-5-ol-5-(a-naftil-metil)-étert az 1. példa f) szakaszában leírt módon kezeljük a tioketál-csoport lehasítása céljából. A kapott 1,06 g keto-aldehidet a 8. példa f) szakaszában leírt módon ciklodehidratáljuk; 0,60 g tiszta cím szerinti vegyületet kapunk. c) dl-l-Metil-2-[(E)-6-(m-metoxi-fenil)-2-(a-naftil-metiloxi)-3-hexenil]-2-ciklopentenol; (I) általános képletű vegyület, R2 = H, Ri = metil-, R3 = hidroxil-, R4 = a-naftil-metil-, R5 = metoxicsoport 0,60 g (1,4 mmól) b) szakasz szerinti terméket a 8. példa g) szakaszában leírt módon alakítjuk át a kívánt végtermékké; 0,63 g cím szerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. 5 10 1$ 20 25 30 3.5 40 45 50 55 60 65 10
