181846. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált szteroid-származékok előállítására
ISI 846 22 NMR (COQ3 + C5D5N elegyében): 8 1,15 és 1,22 (s, -CH-, C-l), 3,66 (s, CH30-), 3,92 (m, H-C-0-), 4,75 (q, J= 12, ArCH20-), 5,2-5,8 (m, olefines protonok). 21 14. példa dl-3-Metoxi-l 1 /î-(a-naftil-metiloxi)-l 7-metil.^i,3,s(io),i3(i7).g0na.tetraén; (II) általános képletű vegyület, R4 = a-naftil-metil-, Rs = metoxi-, R7 = metilcsoport 0,63 g (1,4 mmól) dl-l-metil-2-[(E)-6-(m-metoxi-fenil-2-(a-naftil-metiloxi)-3-hexenil]-2-ciklopentenolt, amelyet a 13. példa c) szakaszában leírt módon állítottunk elő, a 2. példában leírt módon ciklizálunk. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, hexán és etil-acetát 9 : 1 arányú elegyével. Dy módon 180 mg cím szerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. NMR (CDClj-ban): 6 1,6 (s, 17-CH3), 3,73 (s, CH30-), 4,70 és 4,95 (2xd, J = 12, ArCH20-), 4,43 (q, J = 2, lia—H). 15. példa dl-1 -Metil -2-[(E)-6-(m-metoxi-fenil)-2-trimetil-szililoxi-3-hexenil]-2-ciklopentenol; (I) általános képletű vegyület, R2 = H, Rí = metil-, R3 = hidroxil-, R4 = trimetil-szilil-, R5 = metoxicsoport Ezt a vegyületet dl-(E)-l-(m-metoxi-fenil)-8,ll-bisz-(etilén- ditio)-3-undecén-5-ol és trimetil-szilil-klorid kiindulási vegyületből állítjuk elő, pontosan a 13. példában leírt eljárás szerint. 16. példa dl-3-Metoxi-l lß-(trimetil-szililoxi)-17-metil^i,3,5(io),i3(i7).g0na.tetraén; (II) általános képletű vegyület, R4 = trimetil-szilil-, R5 = metoxi-, R7 = metilcsoport A 15. példa szerint előállított vegyületből indulunk ki és ezt a 2. példában leírt eljárás szerint ciklizáljuk a cím szerinti gona-tetraénné. 17. példa dl-l-Metíl-2-[(E)-6-(m-metoxi-fenil)-2-(p-fenil-benziloxi)-3-hexenil]-2-ciklopentenol; (I) általános képletű vegyület, R2 = H, R3 = metil-, R3 = hidroxil-, R4 = p-fenil-benzil-, R5 = metoxicsoport Ezt a vegyületet dl-(E)-l-(m-metoxi-fenil)-8,l 1- -bisz-(etilén-ditio)-3-undecén-5-ol és p-fenil-benzil-klorid kiindulási vegyületekből állítjuk elő a 13. példában leírt eljárás szerint. Olaj alakjában kapjuk a cím szerinti cildopentenol-származékot. NMR |CDC13 + C5D5N elegyében): S 1,25 és 1,30 (s, ^CH3 C-l), 3,76 (s, CH3O-), 3,83 (m, H-|-0-), 4,25 és 4,48 (2 x d, J = 12, ArCH20-), 5,2—1,9 (m, olefines protonok). 18. példa dl-3-Metoxi-l l/3-(p-fenil-benziloxi)-17-metil_A1,3.5(i°),i3(i7).g0na.tetraén; (ii) általános képletű vegyület, R4 = p-fenil-benzil-, R5 = metoxi-, R7 = metilcsoport A 17. példa szerint kapott vegyületet a 2. példában leírt módon ciklizáljuk a cím szerinti gona-tetraénné. A terméket olaj alakjában kapjuk. NMR (CDC13-ban): 6 1,65 (s, 17-CH3), 3,74 (s. CH30-), 4,40 (q, J = 2, lla-H), 4,40 és 4,55 (2xd, J= 12, ArCH20—). Megjegyzendő, hogy a ciklizálási termékként kapott 11/3-szubsztituált 17-alkil-A1,3,sí'10^,13(1^-gona-tetraének és a 13a,17a-epoxi-származékaik új vegyületek, amelyek hormon-tulajdonságokat is mutatnak és emellett fontos kiindulási vegyületek is ismert 11/3-szubsztituált szteroidok előállítására. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (II) általános képletű szubsztituált szteroid-származékok, továbbá ezek enantiomerjeinek és racemátjainak előállítására, ahol a képletben R4 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, fenil-(l—4 szénatomos ; alkil-, bifenil-(l—2 szénatomos) alkil-, naftilmetil-, vagy 3-9 szénatomos acilcsoport, R5 jelentése 1—4 szénatomos alkoxicsoport, R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet, ahol a képletben R, jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy Rí vagy R2 szubsztituens közül az egyik jelentése hidrogénatom; R3 jelentése hidroxicsoport; R4 jelentése a fenti; Rs(1) és R5(2) jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, azzal a megkötéssel, hogy a két szubsztituens közül az egyik jelentése hidrogénatom, —150°C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten, oldószer jelenlétében, protonos vagy protonmentes Lewis savval ciklizálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a dklizálást —100 és 10 °C hőmérséklet között végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ciklizáláshoz protonmentes Lewis savat használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ciklizáláshoz a kiindulási anyagra számítva 0,5—5 mól Lewis savat alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
