181845. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kisháromszög fent index 4,9-pregnán-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 181845 Bejelentés napja: 1978. IX. 25. (AO—468) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : w Hollandiai elsőbbsége: 1977. IX. 26. (77 10462) C 07 J 7/00, C 07 J 5/00 Szabadalmi Tár. ’ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1983.1. 28. Megjelent: 1985. VI. 28. V ^ - $ LAJDQjj^^ Feltaláló: De Winter Max Salomon vegyész, Oss, Hollandia Szabadalmas: AKZO N. V., Arnhem, Hollandia Eljárás A 4 9 -Pregnán-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás progesztatív és/vagy ovulációgátló hatással rendelkező új A4,9-pregnán-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható új 5 vegyületekhez szerkezetileg hasonló 19-nor-pregnán-származékokat ismertet a 3 631 077 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás. Ezek az ismert vegyületek progesztatív és ovulációgátló hatással rendelkeznek. 10 Azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletű új A4,9-pregnán-származékok - ahol R, jelentése hidrogénatom, fluoratom, hidroxil-csoport vagy valamely —OR2 általános képletű csoport, amelyben R2 15 10—14 szénatomos alkanoil-csoportot jelent — igen erős progesztatív és/vagy ovulációgátló hatással rendelkeznek. E vegyületek különösen előnyösen alkalmazhatók orálisan adagolható progesztatív kompozíciók hatóanyagaiként. Az (I) általános képletű 20 vegyületek előnyös képviselői azok a származékok, amelyekben R( hidrogénatomtól eltérő csoportot jelent. Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítményeket a humán gyógyászatban a terhesség megelőzésére használhat- 25 juk fel. Az (I) általános képletű új vegyületeket önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása során a (II) általános képletű 10-karboxi-A4-3-oxo- 30 2-szteroidokat — ahol R, jelentése a fenti — aromás jellegű heterociklusos tercier amin(ok) jelenlétében jóddal vagy brómmal, előnyösen jóddal, vagy valamely jódot vagy brómot leadó vegyülettel reagáltatjuk. A reakciót általában megnövelt hőmérsékleten (körülbelül 35-180 °C-on) hajtjuk végre. A reakció során a kiindulási anyag 10-es helyzetű karboxil-csoportja lehasad, és ugyanakkor a szteroid-váz 9(l0)-helyzetében kettős kötés alakul ki. Kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületek 21-es helyzetű R! szubsztituensét más Rí szubsztituenssé alakíthatjuk át. A 21-es helyzetű hidroxil-csoportot ismert módon, például a 3 631 077 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban közölt eljárással fluoratomra cserélhetjük. A 21-es helyzetű hidroxil-csoportot továbbá megfelelő szerves karbonsavakkal vagy azok reakcióképes származékaival, így savkloridokkal vagy savanhidridekkel reagáltatva észterezhetjük. Az (I) általános képletű vegyületek a 21-es helyzetben 10-14 szénatomos alkanoil-csoportként például undekánkarbonsavból, laurinsavból levezethető csoportokat tartalmazhatnak. A találmány szerinti eljárás első lépésében aromás jellegű heterociklusos tercier aminokként például piridint, a-kollidint, 0-kollidint, y-kollidint, 2,4-lutidint, 2,6-lutidint, 3,4-lutidint, lanolint, izokinolint, a-pikolint, /3-pikolint vagy 7-pikolint alkalmazhatunk. A felhasználható aminok legelőnyösebb képviselője a piridin. 181845
