181840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-dezoxi-16-hidroxi-16-szubsztituált prosztánsavak előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

181840

Bejelentés napja: 1977. VII. 19. (AE-501)

Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége:

1976. VII. 19. (706 343)

Nemzetközi osztályozás:

NSZO3 :

C 07 C 177/00

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1983. I. 28. Megjelent: 1985. VI. 28.

Feltalálók:

Ji. Floyd Middleton Biawnei vegyész, Suffern, New York, Weiss Martin Joseph vegyész, Oradell, New Jersey, Grudzinskas Charles Vincent vegyész, Garnerville, New York, Chen Sow Mei Lai vegyész, New Jersey, Park Ridge, Amerikai Egyesült Államok

Szabadalmas:

AMERICAN CYAN AMID COMPANY, Wayne, New Jersey,

Amerikai Egyesült Államok

Eljárás 15-dezoxi-16-hidroxi-16-szubsztituált prosztánsavak és analógjaik előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új 15-dezoxi-16-hidroxi-16-szubsztituált-prosztánsav vegyületek és rokon vegyületeinek, valamint ezek közbenső termékeinek előállítására.

A találmány körébe tartozik valamennyi optikai î antipód és racemát és diasztereomer elegy előállítása is, mely vegyületek a (C) általános képlettel jellemezhetők, ezen vegyületek abszolút konfigurációja azonos a természetes emlősökből kapott prosztaglandinok konfigurációjával. 10

A találmány szerint előállított vegyületek a (C) általános képlettel és tükörképével jellemezhetők — ahol

W (m), (n), (o), (p), vagy (s) képletű csoportok egyike lehet. 15

Rj jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,

R2 2—7 szénatomos alkilcsoport,

R3 hidrogénatom és hidroxilcsoport, vagy oxocsoport és amennyiben a 10—11 helyzetű szag- 20 gatott vonal kettős kötést jelent, hidrogénatom is lehet,

R4 hidrogénatom,

R (d) vagy (e) képletű divalens csoport - ahol Rs vinil-, vagy ciklopropilcsoport, a 25

C, 3-Ci 4 csoport transz-viniléncsoport és Z jelentése ~(CH2)6, -CH2-CH=CH-(CH2 )3, vagy (CH2)4—S—CH2— csoport, és feltéve, hogy ha Z -(CH2)4SCH2- csoport, akkor a ciklopentanon-gyűrű nem tartalmazhat kettős kötést. 30

2

Ha Rí hidrogénatom, akkor a gyógyászatilag elfogadható sók gyógyászatilag elfogadható fémkationokkal, valamint ammónium-, amin-kationokkal vagy kvaterner ammónium-kationokkal képezett sók.

Fémkationokként előnyösen alkálifémionok, például lítium, nátrium vagy kálium: alkáli földfémek, például magnézium vagy kalcium ionjai említhetők meg, bár más fémionok, például alumínium-, cink- vagy vas-ionok is szóbajöhetnek.

Gyógyászatilag elfogadható amin kationok például primér, szekunder vagy tercier aminok, például mono-, di- vagy trimetilamin, etilamin, dibutilamin, triizopropilamin, N-metilhexilamin, decilamin, dodecilamin, allilamin, krotilamin, ciklopentilamin, diciklohexílamin, mono- vagy dibenzilamin, avagy 0-feniletilamin, etiléndiamin, dietiléntriamin vagy legfeljebb 18 szénatomot tartalmazó aralifás amin vagy heterociklusos amin, például piperidin, morfolin, pirrolídin, piperazin vagy rövidszénláncú alkil-származékai, például 1-metilpiperidin, 4-etilmorfolin, 1-izopropilpirrolidin, 2-metilpirrolidin, 1,4-dimetilpiperazin, 2-metilpiperidin, valamint vízoldódást elősegítő vagy hidrofilcsoportokat tartalmazó aminok, például mono-, di- vagy trietanolamin, etildietanolamin, N-butil-etanolamin, 2-amino-l-butanol,

2-amino-2-etiI-l,3-propándiol, 2-amino-2-metil-l-propanol, trisz(hidroximetil)-aminometán, N-feniletanolamin, N-(p-terc.amilfenü)-dietanolamin, galaktamin, N-metilglükamin, N-metilglükózamin, efedrin, fenilefrin, epinefrin, prokaín, stb. ionok.

181840