181839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diacil-citozin-arabinozid-származékok előállítására

13

181839

14

N4 -sztearoil-5 ’-0-(5-karboxi-piridin-3-karbonil)-citozin-arabinozid (33% kitermelés).

Eiemi analízis a C34H50O9N4 (658,77) képlet alapján:

számított: C =61,96; H =7,65;

N = 8,49%;

talált: C =61,92; H =7,69;

N = 8,45%.

U.V.: 215, 252, 300 mji.

I.R.: 1735, 1710, 1635, 1180 cm-*.

NMR-spektrum (piridm-d5): 0,9 (-CH3), 1,0-2,0 t-(CH2)15-], 2,6 (-CO-CH2), 7,7, 8,6 (citozin H5, H6), 7,1 (cukor Ht*)» 4,4-5,2 (cukor gyűrű proton), 7,2—7,4 (piridin).

N4 -sztearoil-5’-O-hemi klormaleoil-citozin-arabinozid (32% kitermelés).

Elemi analízis a C31H49O9N3 (607,72) képlet alapján:

számított: C =61,26; H =8,12;

N = 6,91%;

talált: C =61,39; H=8,15;

N = 6,85%.

U.V.: 215, 248, 300 w.

I.R.: 1735, 1710, 1635, 1180 cnT*.

NMR-spektrum (piridin-ds): 0,9 (-CH3), 1,0-2,0 [-(CH2)1S-], 2,6 (-COCH2), 7,6, 8,5 (citozin Hs, H6), 6,9 (cukor Hí’), 4,5—5,2 (cukor gyűrű proton), 7,0 (CH=C—).

N4 -sztearoil-5’-04iemiditioglikoloil-citozin- arabinozid (31% kitermelés).

Elemi analízis a C31HS1O9N3S (641,80) képlet alapján:

számított: C =58,01; H =8,01;

N = 6,55%;

talált: C =58,17; H =8,09;

N = 6,54%.

U. V.: 215, 248, 300 mja.

I. R.: 1735, 1710, 1635, 1180cm-*.

NMk-spektrum (piridin-d5): 0,9 (—CH3), 1,0—2,0 t-(CH2)15-], 2,6 (-COCH2), 7,8, 8,6 (citozin Hs, Hé), 7,0 (cukor Hí’), 4,6-5,3 (cukor gyűrű proton), 4,4 (-CH2S).

6. példa

10 mmól N4-(2-klór-sztearoil)-citidin-arabinozid és 11 mmól cianoetil-citrakonoil-vegyületet 100 ml N,N-dimetilace tanúdban 60°C-on 20 óra hosszat keverünk. A keletkező reakcióelegyet ezután 0,2

atmoszféra nyomáson és 40 °C hőmérsékleten betöményítjük. A kapott maradékot 300 ml kloroformhoz adjuk, és az elegyet 60 °C-on melegítjük a maradék feloldódásának elősegítése érdekében. Ezután az oldatot 5 °C-ra hagyjuk lehűlni és a képződött fehér csapadékot szűrőn összegyűjtjük, majd levegőn szárítjuk. Ily módon 2,4 mmól (24% kitermelés) N4-(2-klór-sztearoil> 5’-0-hemicitrakonoilcitozin-arabinozidot kapunk, fehér por alakjában.

Elemi analízis a CsiH^OgNsG (648,22) képlet alapján:

számított: C =57,44; H =8,40;

N = 6,48%;

talált: C =57,46; H =8,52;

N = 6,42%.

U. V.: 215, 248, 300 mju-I. R.: 1735, 1710, 1635, 1178 cm'1.

NMR-spektrum (piridin-d5): 0,85 (—CH3), 1,0—2,0 [—(CH2)25—1 7,0 (cukor H,’), 7,61, 8,64 (citozin H., H6), 2,70 (CH3 -C=C-), 6,80 (C=C~H-).

7. példa

10 mmól nátriumhidrogénkarbonátot hozzáadunk 10 mmól N4 -sztearoil-5 ’-O-hemiszukcinil-citozin-arabinozid 600ml-nyi etanolos oldatához, ezután az elegyet 60 °C hőmérsékleten keverjük a nátrium-hidrogén-karbonát feloldódásának elősegítésére. A keletkező átlátszó oldatot 0,2 atmoszféra nyomáson és 40 °C hőmérsékleten betöményítjük, a maradékot pedig fagyasztva szárítjuk.

Ily módon 10 mmól N4-sztearoil-5’-O-hemiszukcinil-citozin-arabinozid-nátriumsót kapunk, fehér por alakjában.

A fent leírt módon az alábbi sókat állítjuk elő:

N4 -sztearoil-5 ’-O-hemiszukcin il-citozin-arabinozid-nátriumsó.

Elemi analízis a C3iH5oC>9N3Na képlet alapján:

számított:

C = 58,94;

H =7,98;

N = 6,65%;

talált:

C =58,81;

H = 7,72;

N = 6,54%.

NMR-spektrum (piridin-d5

): Ő 0,85 (-CH3),

1,0-2,0 [—(CH2)i 5—], 2,72 [-COCH2 -(sztearoil)j,

3,10 [COCH2-(szukcinil)] (cukor gyűrű proton),

4,2-5,1 (cukor Hj’), 7,00 (citozin H<, H«), 7,66 8,70.

N4 -/14-(2-tienil)-mirisztoil/-5’ -O-hemidihidroxitartaroil-citozin-arabinozid-ammóniumsó.

Elemi analízis a képlet alapján:

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7