181839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diacil-citozin-arabinozid-származékok előállítására
5. példa 11 181839 számított: 12 10 mmól N4-sztearoil-5’-dezoxi-5’-jód-citozin-arabinozidot és 20 mmól borkó'savat hozzáadunk 200 ml N,N-dimetilacetamidhoz, majd keverés közben 200 ml trimetilamint adunk lassú ütemben az elegy - hez. A keletkező reakcióelegyet 1,5 óra hosszat 80 °C hőmérsékleten melegítjük, utána pedig 5 °C-ra hagyjuk lehűlni. Ezután 5 °C-ra hűtött 20%-os sósavat adunk mindaddig a reakcióelegyhez, ameddig annak pH-ja 7,0 értékre nem áll be. A képződött csapadékot szűréssel összegyűjtjük és 200 ml kloroformhoz adjuk, majd az elegyet 60 °C-on melegítjük a csapadék feloldódásának elősegítése végett. Az oldatot ezután 5 °C-ra hűtjük, a képződött csapadékot szűrőn összegyűjtjük és levegőn szárítjuk. Ily módon 5,2 mmól br-sztearoil-5’-0-hemitartaroil-citozin-arabinozidot kapunk, fehér por alakjában. A fent leírt módon járunk el, de 20 mmól p-feniléndiecetsavat, 20 mmól L-N-benziloxikarbonü- aszparaginsavat, 20 mmól 1,1-ciklohexándiecetsavat, 10 mmól diglikolsavat, 10 mmól itakonsavat, 10 mmól 2,5-piridin-dikarbonsavat, 10 mmól klórmaleinsavat vagy 10 mmól ditioglikolsavat alkalmazunk 20 mmól borkősav helyett, és így a következő N4-sztearoil-származékot kapjuk: N4 -sztearoil-5 ’-O-hemitartaroil-citozin -arabinozid (52% kitermelés). Elemi analízis a C31H51O11N3 (641,74) képlet alapján: számított: C =58,02; H =8,01; N = 6,55%; talált: C =58,19; H =8,09; N = 6,52%. U. V.: 215, 248, 300 mja. I. R.: 1735, 1710, 1635, 1178 cm'1. NMR-spektrum (piridin-d5): 0,9 (-CH3), 1,0-2,0 1-(CH2)1S-], 2,66 (-COCH2), 7,8 8,5 (citozin Hs, He), 7,0 (cukor Hí’), 4,4-5,4 (cukor és tartaroil proton). N4 -sztearoil-5 ’-0-(4-karboximetil-fenil)-acetil-citozin-arabinozid (36% kitermelés). Elemi analízis a C37H55O9N3 (685,83) képlet alapján: számított: C =64,77; H =8,08; N = 6,12%; talált: C =64,58; H =8,05; N = 6,10%. U. V.: 215, 250, 300 m /i-I. R.: 1735, 1710, 1635, 1180 cm-1. NMR-spektrum (piridin-ds): 0,9 (-CH3), 1,0-2,0 [_(CH2)15-], 2,65 (-COCH2), 7,7 8,6 (citozin Hs, H6), 7,2 (cukor Hí’), 4,5-5,2 (cukor proton), 7,0-7,5 (fenil), 3,3-3,6 (fenil-CHCO-). N4 -sztearoil-5 ’-0-(L-N-benziloxikarbonilaszpartoil)-citozin-arabinozid (32% kitermelés). Elemi analízis a C39HS7O11N4 (757,88) képlet alapján: C =61,80; H =7,58; N = 7,39%; talált: C =61,87; H =7,63; N = 7,34%. U. V.: 215, 248, 300 mju-I. R.: 1735, 1710, 1635, 1180 cm-1. N4 -sztearoil-5 ’-0-(l -karboximetil-ciklohexil)-acetil-citozin-arabinozid (33% kitermelés). Elemi analízis a C37HS9O9N3 (689,86) képlet alapján: számított: C =64,41; H =8,62; N = 6,69%; talált: C =64,57; H =8,65; N = 6,62%. U. V.: 215, 248, 300 m/r. I. R.: 1735, 1710, 1635, 1178 cm-1. NMR-spektrum (piridin-d5 ): 0,9 (-CH3), 1,0-2,0 [—(CH2)i 5—], 2,5-2,7 (COCH2), 7,6, 8,5 (citozin Hs, H6), 6,9 (cukor H, ’), 4,5-5,2 (cukor proton), 4,0-2,0 (ciklohexán). N4 -sztearoil-5’-O-hemidiglikolilcitozin- arabinozid (31% kitermelés). Elemi analízis a C3iH5,O10N3 (625,74) képlet alapján: számított: C =59,50; H =8,22; N = 6,72%; talált: C =59,67; H =8,29; N = 6,70%. U. V.: 215, 248, 300 m n. I. R.: 1735, 1710, 1635, 1180 cm-1. NMR-spektrum (piridin-d5): 0,9 (-CH3), 1,0-2,0 [-(CH2),5—], 2,6 (-COCH2), 7,5, 8,6 (citozin Hs, Hé), 7,0 (cukor Hi’)> 4,6—5,3 (cukor gyűrű proton), 4,2 (-CO-CH2-0-). N4 -sztearoil-5’-O-hemiitakonoil-citozin- -arabinozid (28% kitermelés). Elemi analízis a C32HS109N3 (621,75) képlet alapján: számított: C =61,81; H =8,27; N = 6,76%; talált: C =61,99; H =8,31; N = 6,74%. U. V.: 215,248, 300mju. I. R.: 1735, 1710, 1635, 1180 cm'1. NMR-spektrum (piridin-d5): 0,9 (-CH3), 1,0-2,0 [-(CH2)1S-1, 2,7 (-COCH2), 7,8, 8,5 (citozin Hs, He), 6,9 (cukor Hí*), 4,5-5,2 (cukor gyűrű proton), 5,8-6,0 (CH2=C-). 5 10 15 20 .25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
