181839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diacil-citozin-arabinozid-származékok előállítására

9

181839

10

számított: C =61,61; H =8,56;

N = 6,74%;

talált: C =61,63; H =8,61;

N = 6,70%.

U. V.: 215,248,300 m /a.

I. R.: 1735, 1710, 1635, 1180 cm'1.

NMR-spektrum (piridin-ds): 0,88 (—CH3), 1,0—2,0 [—(CH2)i<5—], 2,64 [—COCH2 -(nonadekanoil)], 2,90 [-COCH2 -(szukcinil)], 4,2-5,1 (cukor gyűrű proton), 7,00 (cukor Ht’), 7,62, 8,61 (citozin H5, Hé).

N4 -arachidoil-5 ’-O-hemiszukcinil-citozin-arabinozid (65% kitermelés).

Elemi analízis a C33HS5O9N3 (637,79) képlet alapján:

számított: C =62,14; H =8,69;

N = 6,59%;

talált: C =62,17; H =8,71;

N = 6,54%.

U. V.: 215, 249, 300 mja.

I. R.: 1735, 1710, 1635, 1180 cm'1.

NMR-spektrum (piridin-ds ): 0,86 (—CH3), 1,0—2,0

l-(CH2)i7-], 2,58 [—COCH2-(arachidoil)], 2,88 [-COCH2-(szukcinil)], 4,2—5,2 (cukor gyűrű proton), 6,90 (cukor H! ’), 7,62, 8,60 (citozin H5, H6).

N4 -n-heneikozanoil-5 ’-O-hemiszukcinil-citozin-arabinozid (61% kitermelés).

Elemi analízis a C34H57O9N3 (641,79) képlet alapján:

számított: C =63,63; H =8,95;

N = 6,55%;

talált: C =63,68; H =8,97;

N = 6,53%.

U. V.: 215,249, 300 m/a.

I. R.: 1735, 1710, 1635, 1180 cm'1.

NMR-spektrum (piridin-d5): 0,88 (-CH3), 1,0-2,0 [—(CH2)i8-]> 2,61 ]-COCH2-(heneikozanoil)], 2,90 [—COCH2-(szukcinil)], 4,2-5,1 (cukor gyűrű proton), 7,01 (cukor Hj ’), 7,64, 8,60 (citozin H*, H6).

N4 -behenoil-5 ’-O-hemiszukcinil-citozin-arabinozid (67% kitermelés)

Elemi analízis a C3SH59O9N3 (665,84) képlet alapján :

számított: C =63,13; H =8,93;

N = 6,31%;

talált: C =63,15; H =8,97;

N = 6,30%.

U. V.: 215,249, 300 mp.

I. R.: 1735, 1710, 1635, 1178 cm'1.

NMR-spektrum (piridin-d5): 0,90 (CH3), 1,0—2,0 [—<CH2)2 9—3, 2,65 [—COCH2 -(behenoil)], 2,90

[-COCH2-(szukcinil)], 4,2-5,2 (cukor gyűrű proton), 6,85 (cukor Hí’), 7,60, 8,58 (citozin H5, H6)

N4 -palmitoil-5 ’-O-hemiszukcinil-citozin-arabinozid (64% kitermelés).

Elemi analízis a C29H4709N3 (581,69) képlet alapján:

számított: C =59,88; H =8,15;

N = 7,22%;

talált: C =59,89; H =8,21;

N = 7,20%.

U. V.: 215, 248, 300 mp.

I. R.: 1735, 1710, 1635, 1178 cm'1.

NMR-spektrum (piridin-ds): 0,88 (-CH3), 1,0-2,0 [—(CH2)13], 2,64 [—COCH2 -(palmitoil)], 2,87 [-C0CH2-(szukcinil)], 4,3-5,2 (cukor gyűrű proton), 7,02 (cukor Hí’), 7,72, 8,70 (citozin Hs, 1I6).

N4 -mirisztoil-5 ’-O-hemiszukcinil-citozin-arabinozid

Elemi analízis a Q7H43O9N3 (553,73) képlet alapján

számított: C = 58,56; H = 7,84;

N = 7,59%;

talált: C =58,35; H =7,61;

N = 7,73%.

U. V.: 215, 248, 300 m/a.

I. R.: 1735, 1710, 1635, 1178 cm'1.

NMR-spektrum (piridin-ds): 0,88 (-CH3), 1,0—2,0 [-(CH2)n], 2,68 [-COCH2-(mirisztoil)], 2,88 [-COCH2-(szukcinil)], 4,3-5,2 (cukor gyűrű proton), 7,00 (cukor H^), 7,74, 8,70 (citozin Hs, H6).

4. példa

10 mmól N4-fenillauroil-5’-bróm-citozin-arabinozidot és 11 mmól homoftaloilazidot hozzáadunk 100 ml piridinhez, és az elegyet 2 óra hosszat 80 °C hőmérsékleten keverjük. A keletkező reakcióelegyet ezután 0,2 atmoszféra nyomáson és 40 °C hőmérsékleten betöményítjük. A kapott maradékot 200 ml kloroformhoz adjuk, és a maradék feloldódásának elősegítésére 60 C-on melegítjük az elegyet. Az oldatot 5 °C-ra hagyjuk lehűlni és a képződött fehér csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd levegőn szárítjuk. Dy módon 3,8 mmól (38% kitermelés) N4 - fe n illauroil-5 ’-04iemiftaloil-5-bróm-citozin-arabinozidot kapunk, fehér por alakjában.

Elemi analízis a C37H4 6 09N3Br (756,68) képlet alapján:

számított: C =58,73; H =6,13;

N = 5,55%;

talált: C =58,79; H =6,15;

N = 5,52%.

U. V.: 215, 250, 300 m/a.

I. R.: 1735, 1710, 1635, 1180 cm'1.

NMR-spektrum (piridin-ds): 2,50 (fenil-CH2—), 2,68 (-COCH2), 1,0-2,0 l-(CH2)9-], 4,3-5,3 (cukor gyűrű proton), 7,00 (cukor Ht ’), 8,85 (citozin H6),

7,10 (fenil proton), 7,5—8,0 (ftaloil proton).

5

10

IS

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5