181748. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás neomicin-szulfát előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTARS ASAG

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

Bejelentés napja: 1980. XI. 24. (2796/80)

Közzététel napja: 1982. XI. 29.

ORSZÁGOS

találmányi Megelent: 1985. IV. 30.

HIVATAL

181748

Nemzetközi osztályozás:

NSZOj :

C 07 H 15/22,

Feltalálók: Szabadalmas:

André Lajos okleveles vegyész 9,0%, Dunka Béláné okleveles vegyész 8,5%, BIOGAL Gyógyszergyár, Majthényi Teréz vegyészmérnök 8,0%, Páll János okleveles vegyész 8,0%, Dr. Fa- Debrecen zekas József okleveles vegyész 8,0%, Dr. Bálint János okleveles vegyész 6,0%, u

Melczer István okleveles vegyész 6,5%, Jakab Attila okleveles vegyész 5,0%,

Eszenyi László vegyésztechnikus 9,0%, Fábián Ferenc vegyésztechnikus 8,0%,

Nagy Csaba okleveles vegyész 8,0%, Seres Péter okleveles vegyész 8,0%, Sárkány Gyuláné vegyésztechnikus 4,0%, Dr. Bacsa György gyógyszerész 4,0%, Debrecen

Új eljárás neomicin-szulfát előállítására

1 2

A találmány tárgya új eljárás neomicin-szulfát előállítására szűrt fermentlevekből tisztítással.

Mint ismeretes a neomicint, az aminoglikozid típusú antibiotikumok egyik legfontosabb képviselőjét, fermentációs eljárással állítják elő és általában kénsawal képzett sója formájában alkalmazzák mind a humán, mind a veteriner terápiában.

A neomicinnek fermentléből való kivonására és tisztítására több különféle módszer ismeretes, úgy mint az ioncserélős, extrakciós, kicsapásos illetve ezek esetenkénti kombinációi, amelyeket a Process Biochemisty 13 (1978) lt foglal össze részletesen.

Az alkalmazott módszerek közül leggyakrabban a szűrt fermentlében levő hatóanyagot ioncserélő gyantán történő megkötéssel, majd eluálással vonják ki és tiszítják. A kivonáshoz használt ioncserélő gyanta lehet karboxil-típusú gyengén savas kationcserélő, mint például az AMBERLITE IRC-50 (2 667 441 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás), VARION KCO (169 452 számú magyar szabadalmi leírás), vagy szulfonsav-típusú, erősen savas kationcserélő gyanta, például DUOLITE C—25 (3 005 815 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás). Az eluálás legcélszerűbben híg ammónia oldattal történhet, ahogyan azt a 150 474 számú magyar szabadalmi leírás is alkalmazza, amelynek előnye, hogy a gyantán megkötődő szervetlen ionok az ammónia oldattal nem eluálhatók, így egy kalorikus művelet, például bepárlás közbeiktatásával az oldat ammónia mentesíthető. Az ioncserélő módszerek, bár alapjaiban alkalmasak neomicinnek a fermentléből történő kinyerésére, azonban a hatóanyag mellett jelenlevő egyéb szennyeződések miatt nem biztosítják a gyógyászati 5 célra megfelelő tisztaságú termék előállítását, mivel mint ismeretes, a neomicint bioszintetizáló Streptomyces fradiae törzs a fermentáció folyamán az antibiotikum mellett jelentős mennyiségű színanyagot is termel. (S. A. Waksman: The Actinomycètes, 10 Ronald Press Co. New York, 1967, p. 168-177).

Ezen színanyagok - kémiai tulajdonságaikból adódóan — a neomicint végig kísérik a kinyerésnél, így a kationcserélő gyantáról a hatóanyaggal együtt 15 eluálódnak, és annak ellenére, hogy számos adalékanyagot alkalmaztak a hatóanyag szelektívebb megkötésére és eluálására — például nátrium-fluoridot — (1 36Ó 928 számú francia szabadalmi leírás), nem ionos detergenset (116 561 számú csehszlovák 20 szabadalmi leírás), oxálsavat [Med. Prom. SSSR. 16/1962) 18], ammónium-molibdenátot (3 313 693. számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás), EDTA-t (3 313 694 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás), ecetsavas mosást 25 (169 452 számú magyar szabadalmi leírás( stb. - a probléma továbbra sem mondható megoldottnak, részben az alkalmazott szerek költséges, nem egyszer nehezen beszerezhető volta miatt, részben azért, mert alkalmazásukkal a hatóanyag - színanyag sze- 30 lektív szétválasztása továbbra sem teljes.

181748