181736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-amino-1-benzoxepin-származékok előállítására

11

181736

12

3-metilamino-8-metoxi-l-benzoxepin-5(2H)-on;

3-pirrolidino-l-benzoxepin-5(2H)-on;

3-metilamino-7,8-diklór-l-benzoxepin-5(2H)-on;

3-metilamino-7,8-dimetil-l-benzoxepin-5(2H)-on;

3-izopropilamino-1 -benzoxepin-5 (2H)-on ;

3-benzilamino-l -benzoxepin-5(2H)-on;

3-dimetil amino-1 -benzoxepin-5 (2H)-on ;

3-piperidino-l-benzoxepin-5(2H)-on;

3-morfolino-l-benzoxepin-5(2H)-on;

3-(7-dimetilarnino-propilamino)-7-klór-l-benzoxepin-5(2H)-on;

3-(y-dime tilamino -propilamino)-1 -benzoxepin-5(2H)-on;

3-(d-di me tilamino-e tilamino)-1 -benzoxepin-5(2H)-on;

3-amino-l -benzoxepin-5(2H)-on;

3-(d-metoxi-e tilamino)-!-benzoxepin-5(2H)-on;

Az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

racém-3-metilamino-3,4-dihidro-7-metil-l-benzoxepin-5(2H)-on-hidroklorid, op.: 183-185 °C (bomlás);

racém-3-metilamino-3,4-dihidro-7-etil-l-benzoxepin-5(2H)-on-hidroklorid, op.: 146—148 °C;

racém-3-metilamino-3,4-dihidro-7-bróm-l-benzoxepin-5(2H)-on-hidroklorid, op.: 193—195 °C (bomlás);

racém-3-metilamino-3,4-dihidro-7-metoxi-1 -benzoxepin-5(2H)-on-hidroklorid, op.: 178—180 °C (bomlás);

racém-3-metilamino-3,4-dihidro-8-metoxi-l -benzoxepin-5(2H)-on-hidroklorid, op.: 168—170 °C;

racém-3-pirrolidino-3,4-dihidro-1 -benzoxepin-5(2H)-on-hidroklorid, op.: 128—130 °C;

racém-3-metilamino-3,4-dihidro-7,8-diklór-l-benzoxepin-5(2H)-on-hidroklorid, op.: 194 °C (bomlás);

racém-3-me tilamino-3,4-dihidro-7,8-dime til-1 -benzoxepin-5(2H)-on-hidroklorid, op.: 206 °C (bomlás);

racém3-izopropilamino-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5(2H)-on-hidroklorid, op.: 171-175 °C;

racém-3-benzilamino-3,4-dihidro-1 -benzoxe pin-5(2H)-on-hidroklorid, op.: 141—145 °C;

racém-3-dimetilamino-3,4-dihidro-l -benzoxepin-5(2H)-on-maleinát, op.: 107—109 °C;

racém-3-piperídino-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5(2H)-on-hidroklorid, op.: 154—156 °C;

racém-3-morfolino-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5(2H)-on-hidroklorid, op.: 148—150 °C;

racém-3-(7-dimetilamino-propilamino)-3,4-dihidro-7-klór-l-benzoxepin-5(2H)-on-dihidroklorid-monohidrát, op.: 150—154 °C;

racém-3-(7-dimetilamino-propilamino)-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5(2H)-on-dihidroklorid,

op.: 154-158 °C;

racém-3-(d-dimetilamino-etilamino)-3,4-dihidro-1 -benzoxepin-5(2H)-on-dihidroklorid, op.: 150-157 °C;

racém-3-amino-3,4-dihidro-l -benzoxepin-5(2H)-on-hidroklorid, op.: 211 °C (bomlás);

racém-3-((3-metoxi-etilamino)-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5(2H)-on-hidroklorid, op.: 133—135 °C.

7. példa

33,5 g (0,1 mól) racém-3-(7-dimetilamino-propilamino)-3,4-dihidro-l -benzoxepin-5(2H)-on- dihidroklorid 300 ml metanollal képezett oldatához a reakció befejeződéséig hűtés közben kis részletekben nátrium-bórhidridet adunk. A reakció-oldatot sósavval megsavanyítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot vízben felvesszük, vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, 23,8 g (90%) racém 2,3,4,5-tetrahidro-3-(7-dimetilamino-propilamino)-! -benzoxepin-5-olt kapunk olaj alakjában.

A fenti terméket kovasaygélen kromatografáljuk, majd dimaleinátot képezünk. Ily módon racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro- 3-(7-dimetüamino-propilaminG)-l-benzoxepin-5-ol-dimaleinátot (op.: 169—170 °C, metanolból) és racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-(7- -dimetilamino-propilamino)- 1 -benzoxepin-5-ol-dimaleinátot (op.: 157—159°C, metanolból) kapunk.

8. példa

80 g (0,5 mól) racém-3-metilamino-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5(2H)-onnak 550 ml toluol és 300 ml hexán elegyével képezett oldatához forralás közben 550 ml 1 mólos tetrahidrofurános lítium-triszekunder butil-bórhidrid oldatot csepegtetünk olyan ütemben, hogy az oldat forrásban maradjon. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet további 1 órán át forraljuk, majd lehűtjük, metanolos sósav becsepegtetésével megsavanyítjuk, a metanolos fázist elválasztjuk és a toluol-hexán elegyet metanolos sósavval ismét extraháljuk. Az extraktumokat bepároljuk, diklórmetánban és 10%-os nátrium-karbonát oldatban felvesszük, a szerves fázist telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk, 67,6 g (70%) olajszerű racém-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-l- benzoxepin-5-olt kapunk, mely 82 súlyrész racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-l-benzoxepin-5-olból és 18 súlyrész racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-1 - -benzoxepin-5-olból áll. A vegyületeket a korábbiakban leírt módszerekkel választhatjuk szét és jellemezhetjük.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6