181703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízben nemoldódó vitaminok, szteroidok, lokálanasztetikumok, prosztanoidok, nem szteroid gyulladásgátlók vizes oldatainak előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI találmány 181703 JÉÉI Bejelentés napja: 1980. V. 09. (1141/80) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : w Közzététel napja: 1982. XII. 28. C 08 L 5/16, A 61 K 9/08 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1985. IV. 30. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Szejtli József vegyészmérnök 80%, dr. Bolla Kálmánná vegyészmérnök 10%, CHINOIN Gyógyszer és dr. Stadler Istvánné vegyészmérnök 10%, Budapest Vegyészeti Termékek Gyára Rt, Budapest Eljárás vízben nem, vagy csak korlátozottan oldódó vitaminok, szteroidok, lokálanesztetikumok, prosztanoidok, nem szteroid gyulladásgátlók vizes oldatainak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás vízben nem, vagy csak korlátozottan oldódó vitaminok, szteroidok, lokálanesztetikumok, prosztanoidok, nem szteroid gyulladásgátlők vizes oldatainak előállítására, és adott esetben hatástartamuk befolyásolására. A biológiai aktivitással rendelkező szerves vegyületek nagy része vízben nem, vagy csak korlátozottan oldódik. Ez sok esetben nem is teszi lehetővé a vegyület injekciós készítményben való felhasználását. Abban az esetben, ha a vegyületnek savas vagy bázikus csoportja, például karboxil-, szulfonsav-, primer, szekunder vagy tercier aminocsoportja van, a vízoldhatóvá tételre a sóképzés kínál többé-kevésbé elfogadható megoldást. A nehézséget a sóképzésre felhasznált csoport nem kielégítően nagy savassága, illetve bázicitása, illetve az ionos formába került aktív molekula nem kellő stabilitása okozza legtöbbször. Az előbbi a vizes oldatnak a kívánatos semleges kémhatástól eltérő kémhatásában, míg az utóbbi a nem kielégítő tárolás állóságban nyilvánul meg. Gyakran megváltozik, méghozzá nem a kívánatos irányban a hatóanyagnak a szövetekben való transzport sebessége is. Utóbbi például a lokálanesztetikumok esetében azt jelenti, hogy a kívánatos hatástartam eléréshez vagy a hatóanyagot kell túladagolni, ami a mellékhatások erősödését idézheti elő, vagy járulékos anyagokkal, így például érösszehúzókkal kell a hatóanyag nem kívánatos elvándorlását megakadályozni. Ez természetesen újabb mellékha-2 tásokat okozhat. Sok olyan biológiai aktivitással ren delkező vegyület van, amely nem rendelkezik a fenti sóképző csoportok egyikével sem. Ilyenek például a szteroidok. Ezek vízoldhatóvá tételét úgy kísérlik 5 meg megoldani, hogy kétbázisú savakkal észterezik, majd a szabad karboxilcsoportot az ismert módon sóvá alakítják. A fenti módon vízoldhatóvá nem tehető hatóanyagokat, például a zsíroldható vitaminokat, olajos oldataik alakjában alkalmazzák. Köztu- 10 dott azonban, hogy az olajos injekciók beadási helyén kóros szövetelváltozások léphetnek fel. A fentiek alapján megállapítható, hogy a vízben nem, vagy csak korlátozottan oldódó biológiai akti- 15 vitással rendelkező szerves vegyületek vizes oldatainak előállítására mind a mai napig nem ismeretes általánosan alkalmazható megoldás. A gyógyászat terén régóta fennáll annak az igénye, hogy a zsíroldható hatóanyagokból vizes oldat 20 formájú készítményeket lehessen készíteni. Vizes oldatokból jobb a felszívódás, elmaradnak az olajos hordozó által kiváltott mellékhatások. Meglepő módon azt találtuk, hogy a fentieknek 25 mindenben megfelelő vizes oldatot lehet készíteni a vízben nem, vagy csak korlátozottan oldódó, biológiai aktivitással rendelkező szerves vegyületekből, ha azokat 1 móljukra számolva 1-8 mól 14 átlagos szubsztitúciós fokú dimetil-0-ciklodextrint tartal- 30 mazó vizes oldatban oldjuk. 181703
