181697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-amino-1,2-propándiol-származékok előállítására
17 181697 18 terméket 50 ml 2 n sósav és 100 ml éter között megosztjuk. A vizes fázist leválasztjuk és jéghűtés mellett tömény ammónium-hidroxiddal lúgossá tesszük. Körülbelül 300 ml etil-acetáttal extraháljuk, szárítjuk (MgS04) és bepárlás után a nyers l-/N-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil]-benzil-amino/-3-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanolt olajként különítjük el, ami minden további tisztítás nélkül alkalmas debenzilezésre. 5. példa A 4. és 4a) példa analógiájára állítjuk elő a következőket: az l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-fenoxi-2-propanolt, amelynek olvadáspontja 154-156° (metanolból kristályosítva), a kitermelés az elméleti hozam 72%-a; az 1 -[ 2-(3-karbamoil -4-hidroxi -fenoxi)-etil-amino ]-3-/4-[2-(metoxi-karbonil-amino)-etoxi]-fenoxi/-2-propanolt, amelynek olvadáspontja 150-151° (metanolból kristályosítva), a kitermelés az elméleti hozam 65%-a; az l-(4-acetil-amino-fenoxi)-3-[2-(3-karbamoil-4- -hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-2-propanolt, amelynek olvadáspontja 185° (metanolból kristályosítva), a kitermelés az elméleti hozam 85%-a; az 1 -[ 2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino ]-3-(2-metil-fenoxi)-2-propanolt, amelynek olvadáspontja 129—130° (izopropanolból kristályosítva), a kitermelés az elméleti hozam 51%-a; az l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-(3-metil-fenoxi)- 2-propanolt, amelynek olvadáspontja 154—155° (metanolból kristályosítva); az 1 -[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3- (2-metil-indol-3-il-oxi)-2-propanolt, amelynek olvadáspontja 180—194° (etil-acetátból kristályosítva), a kitermelés az elméleti hozam 41%-a; az 5-/3-[2-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino ]-2-hidroxi-propoxi/-1,2,3,4-tetrahidro-2,3-cisz-naftalindiolt diasztereomer keverékként, amelynek olvadáspontja 108-118° (metanolból kristályosítva), a kitermelés az elméleti hozam 68%-a; a 4-/2-hidroxi- 3-[ 2-(3 -karbamoil-4-hidro xi-fenoxi) -etil-amino]- propoxi/-fenil-acetamidot, amelynek olvadáspontja 149—151° (metanolból kristályosítva); egy másik kristálymódosulatának olvadáspontja 181-182° (dimetil-formamid-víz elegyéből kristá lyosítva); a 4-/2-hidroxi-3-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]- propoxi/-fenoxi-acetamidot, amelynek olvadáspontja 168—170° (dimetil-formamid-víz elegyéből kristályosítva; az N|-4-/2-hidroxi-3-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-propoxi/-fenil|-N’,N’-dimetil-karbamidot, amelynek olvadáspontja 140-142° (bomlás közben), (metanolból kristályosítva); az l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-(2-metoxi-fenoxi)-2-propanolt, amelynek olvadáspontja 125—126° (metanolból kristályosítva), a kitermelés az elméleti hozam 68%-a; az l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-(2,3-dimetil- fenoxi)-2-propanolt, amelynek olvadáspontja 129—131° (metanolból kristályosítva); az 1 -[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3- [2-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propánok, hidrokloridként, amelynek olvadáspontja 157—160° (metanol-aceton elegyéből kristályosítva); az l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-(2-karbamoil- fenoxi)-2-propánok, op.: 141—142° (metanolból kristályosítva); az l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-[2-(pirrol-l-il)-fenoxi]- 2-propanolt, amelynek olvadáspontja 138—140° (135°-tól kezdődően zsugorodik); az 1 -[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3- (3-trifluor-metil-fenoxi)-2-propanolt, amelynek olvadáspontja 195—196° (metanolból kristályosítva); az l-(2-acetil-fenoxi)-3-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)- etil-amino]-2-propanolt, amelynek olvadáspontja 122-124° (izopropanolból kristályosítva); az l-/4-[2-(acetil-amino)-etoxi]-fenoxi/-3-[2-(3--karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-2-propánok hidrokloridként kapjuk, amelynek olvadáspontja 191-192° (metanolból kristályosítva); az l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-(3-metil-piridin-2-il-oxi)-2-propanolt, amelynek olvadáspontja 147—148° (metanolból kristályosítva); az 1 -[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-(3-metil-4-metil-szulfonil-fenoxi)-2-propanolt, amelynek olvadáspontja 128—131° (acetonitrilből kristályosítva); az l-[2-(3-karfcamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-(l-naftil-oxi)-2-propanolt, amelynek olvadáspontja 131—134° (izopropanolból kristályosítva), a kitermelés az elméleti hozam 68%-a. 6. példa A 2. és a 2e) példa analógiájára 10,5 g 4-[(2-benzil-amino)-propoxi]-szalicil-amidot és 8,5 g 3,4-dihidro-5-(2,3-epoxi-propoxi)-2-(lH)-kinolinont reagáltatunk, majd a reakcióteméket debenzilezve az 5-/3-[2-(4-karbamoil-3-hidroxi-fenoxi)-l-metil-etil■amino]-2- hidroxi-propoxi/-3,4-dihidro-2-(lH)-kinolinont diasztereomer keverékként nyerjük, amelynek hidrokloridja keletkezik, olvadáspontja 239—245° (metanolból kristályosítva), a kitermelés az elméleti hozam 50%-a. 7. példa 16 g nyers l-/N-[3-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenil)-propilj-benzil- amino/-3-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanolt az 1. példa analógiájára hidrogénezzük. Ezt a hidrogénező oldatot metanolos sósavgázzal semlegesítjük, bepároljuk és acetonból kikristályosítjuk. így az l-[3-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenil)- propil-amino]-3-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propánok hidrokloridként nyerjük, olvadáspontja 194-200°, a kitermelés az elméleti hozam 17%-a. A kündulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
