181695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-alkil-6-fenil-1,2,4-triazolo[4,3-a]piridinek előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI lbIrAs 181695 Bejelentés napja: 1980. ül. 27. (722/80) Nemzetközi osztályozás: mf \\B NSZO3 : Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége : C 07 D 471/02 1979. III. 28. (24 849) ,-SK':w Y ORSZÁGOS Közzététel napja: 1982. XII. 28. Sza&adaím; Jér ' ^ TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1985. III. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Trust Ronald Irving vegyész, Monsey, Albright Jay Donald vegyész, Nanuet, American Cyanamid Company cég, Amerikai Egyesült Államok Wayne, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált 3-alkil-6-fenil-l,2,4-triazolo-[4,3-a]piridinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, IV általános képletű 3-alkil-6-(szubsztituált fenil)-l,2,4-triazolo[4,3-a] -piridinek előállítására. Az IV képletben Rj jelentése hidrogénatom, halogénatom csoport, és R2 jelentése 1—2 szénatomos alkilcsoport. A találmány kiterjed továbbá a fenti vegyületeket szorongáscsökkentő hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására is. A találmány szerint előállítható IV általános képletű vegyületekben R] előnyösen meta-helyzetű és még előnyösebb, ha Rí jelentése m-fluor-, m-klór-, vagy m-trifluormetil cső port. A találmány szerint előállított új vegyületek általában fehér, cserszínű, vagy krémszínű vagy halványsárga kristályos szilárd anyagok, melyeknek jellemző olvadáspontjuk és abszorpciós spektrumuk van és amelyeket a szokásos szerves oldószerekből, például metanolból, etanolból, dimetilformamidból, acetonból, kloroformból, etilacetátból, metilénkloridból, hexánból, stb. vagy ezek elegyéből történő átkristályosítással tisztíthatunk. Meglehetősen jól oldódnak apoláros szerves oldószerekben, például toluolban és kloroformban, de viszonylag gyengén oldódnak vízben. Ezek a vegyületek szerves bázisok és ezért savaddíciós só képzésére alkalmasak oly módon, hogy a szerves szabad bázist legfeljebb két ekvivalens savval, előnyösen semleges oldószerben elegyítünk. A megfelelő savaddíciós sókat, például kénsav-2 ból, foszforsavból, sósavból, hidrogénbromidból, szulfaminsavból, citromsavból, maleinsavból, fumársavból, borkősavból, ecetsavból, benzoesavból, glukonsavból, aszkorbinsavból, és ezekhez hasonló sa- 5 vakból állíthatjuk elő. Az új vegyületek savaddíciós sói általában kristályos anyagok, amelyek viszonylag jól oldódnak vízben, metanolban és etanolban, de gyengén oldódnak apoláros szerves oldószerekben, például dietiléterben, benzolban, toluolban stb. A 10 találmány céljaira a szabad bázisok ekvivalensek nem toxikus savaddíciós sóikkal. Az új vegyületeket könnyen előállíthatjuk a II általános képletű vegyületek és III általános képletű vegyületek - ahol R2 jelentése a fenti és R3 je- 15 lentése 1-3 szénatomos alkilcsoport - visszafolyatási hőmérsékleten történő kondenzálásával az 1. reakció vázlat szerint. Az I általános képletű 2-klór-5-fenil-piridint, amely a találmány szerint előállítható új vegyületek 20 intermedierje, ismert módszerekkel állíthatjuk elő. Az I általános képletű 2-klór-5-fenil-piridinek különösen az alábbi szintézisekkel állíthatók elő. Az I általános képletű 2-klór-5-fenil-piridint a VII képletű 2-klór-5-amino-piridin VI általános képletű 25 fenilszármazék jelenlétében történő diazotálásával állíthatjuk elő a J. Chem. Soc. 3181 (1949) szerint, lásd 2. reakcióvázlat. Nyilvánvaló, hogy a fenti reakcióval csak akkor kapunk I általános képletű vegyületet, ha az Rí olyan csoport, amely a fenilcsopor- 30 tot elég reakcióképessé teszi ahhoz, hogy a VII 181695
