181693. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxitetraciklint oldat előállítására
MAGTAR NËPKOZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 181693 Bejelentés napja: 1980. IV. 15. (916/80) Uniós elsőbbsége: 1979. IV. 16. (30,419 sz.) Amerikai Egyesült Államok ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1983. I. 28. Megjelent: 1985. III. 30. Nemzetközi osztályozás: NSZ03: A 61 K 31/65, A 61 K 9/08. ^^ősTalálm ^ Szabadalmi Tár • Feltaláló: Szabadalmas: Armstrong William Wellesley vegyész, Mill Neck, N. Y. Pfizer Inc., New York, N.Y., Amerikai Egyesül Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás oxitétraciklint tartalmazó készítmények előállítására 1 2 A találmány oxitétraciklint tartalmazó új készítmények előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. A találmány tárgya közelebbről megjelölve eljárás oxitétraciklint tartalmazó antibiotikus készítmények 5 előállítására. A készítmények hatóanyagként különösen magnézium-kalcium-oxitetraciklin kevert kelátokat tartalmaznak vizes 2-pirrolidonos oldat alakjában. A 4 018 889 számú amerikai szabadalmi leírásban, 10 illetőleg a megfelelő 176 305 számú magyar szabadalmi leírásban olyan vizes oxitetraciklin-oldatokat ismertetnek, amelyek 2-pirrolidont tartalmaznak társoldószerként. Az oxitetraciklin magnéziumként formájában van jelen. A 3 017 323 számú amerikai szabadalmi leírásban vizes glikolos oxitetraciklin-oldatok vannak leírva, amelyek kalciumot és magnéziumot tartalmaznak. Ebben az esetben 1:1:3 kalcium : magnézium : - 20 oxitetraciklin arányt alkalmaznak. A 3 929 989 számú amerikai szabadalmi leírásban olyan kalcium-magnézium-oxitetraciklin-komplex szuszpenziót ismertetnek, ahol a kalcium és magnézium együttes mólaránya az oxitetraciklinhez kö- 25 rülbelül 4 : 1 vizes 1,2-propándiolban. Ily módon legfeljebb 4 súly/tf% oxitétraciklint tartalmazó szuszpenziót lehet előállítani. Azt találtuk, hogy stabilis, átlátszó, nagy hatású és elnyújtott vérszinteket létesítő oxitetraciklin-ol- 30 datokat állíthatunk elő olyan gyógyszerkészítmény segítségével, amely vizes oldatban 20—30 súly/tf% oxitétraciklint, az oxitetraciklinre számítva 0,15—0,3 mól az oldatban oldható, gyógyszerészetileg elfogadható kalciumvegyületet és 40-60 súly/tf% 2-pirrolidont tartalmaz és a készítmény pH-ja 7,5 és 9,5 között van. A találmány szerinti eljárással előállítható készítmény terápiásán hatásos komponense az oxitetraciklin egy antibiotikus hatású tetraciklin-típus, amely a 2 516 081 számú amerikai. szabadalmi leírásban van leírva. Az oldatokban a hatásos oxitetraciklin-koncentráció általában 20-30 súly/tf% szabad bázisként kifejezve. Az előnyös koncentráció 20—25 súly,tf%. Magnéziumionok és kalciumionok egyesülnek oxitetraciklinnel oldatban és magnézium-kalcium-oxitetraciklin-kelátokat alkotnak. A magnéziumoxid magnéziumionok forrása 0,8-0,95 mólarányban vannak jeler az oxitetraciklinre számítva. Kalciumacetát kényelmes és előnyös forrás kalciumionok számára, de más oldható, gyógyszerészetileg elfogadható kalciumvegyületek, így"kalciumlaktát és kalciumpropionát, is használhatók. A kalciumvegyület 0,15—0,3 mólarányban van jelen az oxitetraciklinre vonatkoztatva. A 2-pirrolidon társoldószerként van jelen körülbelül 40—60 súly/tf% koncentrációban. Az előnyös koncentráció 50—50 súly/tf%. A 2-pirrolidon mint 2-piiTolidinon, 2-oxoprirolidin, alfa-pirrolidon és 181693
