181679. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 2- (di- és triszubsztituált fenil)-glicinek resolválására

181679

elegyet hütjük, a kivált optikailag aktív I általános képletű vegyület sósav-addíciós sója szűréssel elkülöníthető és az anyalúgból a borkősav regenerálható.

Az így nyert I általános képletű vegyület hidroklorid-sóját vízben oldva és ammónium-hidroxid-ol- 5 dattal az elegy pH-ját az aminosav izoelektromos pontjára (pH = 6,5-7,5) állítva hűtés után olyan optikailag aktív I általános képletű vegyület különíthető el, amelyben R1, R2 és R3 jelentése hidroxilcsoporttól eltérő. 10

Eljárhatunk úgy is, hogy a kiszűrt optikailag aktív I általános képletű vegyület savaddíciós sóját előbb erős savval, előnyösen hidrogén-bromid azeotróp vizes oldatával kezeljük, majd a hidrogén-bromid-oldat felesleget desztillálással eltávolítjuk, a u párlási maradékot vízben oldjuk, és az aminosav izoelektromos pontjára (pH = 3,5-5,5) történő pH állítás, majd hűtés után olyan optikailag aktív I általános képletű vegyületet különítünk el szűréssel, melyben R1 és R2 jelentése hidroxilcsoport, R3 je- 20 lentése hidrogénatom, vagy hidroxilcsoport.

Olyan I általános képletű vegyület savaddíciós sójából végezve az azeotróp hidrogén-bromid-oldatos kezelést, melyben R1 és R2 jelentése együttesen metiléndioxi-csoport, és R3 jelentése hidrogénatom, 25 célszerű fenolt is alkalmazni.

A találmány szerinti eljárás kevés, magas hozamú lépésben gyakorlatilag melléktermék keletkezése nélkül eredményez optikailag aktív I általános képletű vegyületet. 30

A találmány további részleteit a kiviteli példák szemléltetik a találmány korlátozásának szándéka nélkül. Az 1-3. példa az alkilészterek előállítását, a 4-6. példa a rezolválási lépést, a 7-9. példa a hidroxilcsoport helyettesítőt nem tartalmazó I általános 35 képletű célvegyületek hidroklorid-sójának előállítását, a 10-12. példa a hidroxilcsoport helyettesítőt nem tartalmazó I általános képletű célvegyületek előállítását, míg a 13—14. példa a hidroxilcsoport helyettesítőt tartalmazó I általános képletű célve- 40 gyületek előállítását mutatja be.

1. példa

45

DL-2-(3,4-Metiléndioxi-fenil)-glicin-metilészter

előállítás

46,3 g (0,2 mól) DL-2-(3,4-metiléndioxi-fenil)-glicin-hidrokloridot oldunk 200 ml metanolban le- 50 hűtjük 10 °C-ra, hozzáadunk 7,0 ml (11,55 g) tionil-kloridot, majd 4 órán át 65-70 °C-on keverjük. Ezután 10—155C között keverés közben annyi metanolban oldott kálium-hidroxidot adunk az oldathoz, hogy az oldat pH-ja 8,5 legyen. A reakcióelegyet 55 egy órán keresztül ezen a hőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A párlási maradékhoz 150 ml toluolt adunk, majd ledesztillálunk róla kb. 15—20 ml oldószert. Az oldhatatlan sót kiszűrjük 20 °C-on, kétszer 10 ml to- 60 luollal mossuk, a szűrletet csökkentett nyomáson oldószermentesítjük. A termék súlya: 40,9 g. Nyeredék: 98,%. Rf = 0,55. Réteg: Kieselgel-60 Fertiglpatte-Merck; futtatóelegy: benzol-metanol = 7:3. Előhívás: jód-gőzben. 65

* 5

Elemanalízis:

számított: C = 57,50%; H = 5,25%;

N = 6,71%;

talált: C =56,92%; H=5,29%;

N = 6,70%.

6

2. példa

D1^2-(3-Metoxi4-etoxi-fenil)-glicin-metilészter

előállítás

Bemérünk 52,3 g (0,2 mól) DL-2-(3-metoxi-4-etoxi-fenil)-glicin-hidrokloridot, 200 ml metanolt és 20 ml koncentrált hi drogén-bromidot. Felmelegítjük 63—65 °C-ra, ezen a hőmérsékleten keverjük 4 órán keresztül. A reakcióelegyet lehűtjük 10 °C-ra, majd keverés közben a pH-ját 8,5-re állítjuk metanolos kálium-hidroxid-oldattal. Egy órán át keverjük szobahőmérsékleten, a kivált kálium-bromidot szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, a párlási maradékot 200 ml diklóretánban felvesszük, s a fel nem oldódott sót kiszűrjük. A szűrletet vízmentes nátrium-szulfáttal vízmentesítjük, majd atmoszférikus nyomáson bepároljuk. A kapott olaj súlya: 44,2 g.

Termelés: 92,5%. Rf = 0,47.

A futtatóelegy és az előhívásmód az 1. példával azonos.

Elemanalízis:

Számított: C =60,30%; H =7,12%;

N = 5,86%;

talált: C = 59,65%; H = 7,08%;

N = 5,83%.

3. példa

DI.-2-(3,4,5-T rimetoxi-fenil)-glicin-etilész ter előállítás

55,5 g (0,2 mól) DL-2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-glicin-hidrokloridot feloldunk 832,5 ml sósavgázzal telített etanolban és 75—80 °C között keverjük 4,5 órán át. Ezután 10-15 °C között hozzáadunk 120 ml etanolban oldott 20 g kálium-hidroxidot az oldathoz. Egy óra keverés után csökkentett nyomáson pároljuk, a párlási maradékhoz hozzáadunk 150 ml toluolt, majd csökkertett nyomáson ledesztillálunk belőle 10-20 ml-t. A kivált sót elkülönítjük, a csapadékot 20 ml toluollal mossuk, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk.

Terméks súlya:'^2,5 g Hozam: 97,9%. Rf=0,40. A futtatóelegy és az előhívásmód az 1. példában leírtakkal azonos.

Elemanalízis:

számított: C = 58,05%; H = 7,08%;

N = 5,21%;

talált: C = 57,63%; H = 7,13%;

N = 5,19%.

3