181679. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 2- (di- és triszubsztituált fenil)-glicinek resolválására
I 181679 Az 1., 2. és 3. példa szerint nyert anyagok szerkezetét IR spektrumok alapján is igazoltuk. / 4. példa D-2-(3,4-Metiléndioxi-fenil)-glicin-metilészter-L■hemitartarát előállítása 188 ml metanolban 40°C-on feloldunk 22,5 g (0,15 mól) L-borkősavat és 31,3 g (0,15 mól) D L- 2 -(3,4-metilén-dioxi-fenil)-glicin-me tilésztert. A reakcióelegyet 60-65 °C-on forraljuk fél órán keresztül, majd 16 órán át keverjük 40 °C-on. Ezután 0-5 °C közé hűtjük, 1 óra keverés után a csapadékot szűrjük. 0 °C-os metanollal mossuk, szárítjuk. Súlya: 48,0 g. Termelés: 89,2%. Op.: 168-172 °C. Md =-67° (c = 3; víz). 5. példa L-2-(3-Metoxi-4-etoxi-fenil)-glicin-metilészter-D-he mi tartarát előállítása 179 ml metanol és 18 ml acetonitril elegyében feloldunk 22,5 g (0,15 mól) D-borkősavat és 35,8 g (0,15 mól) DL-2-(3-metoxi-4-etoxi-fenil)-glicin-metilésztert 40 °C-on. Ezután 60—65 °C-on forraljuk fél órán át, majd 12 órán keresztül keverjük 40 °C-on. 0 °C-ra hűtve még egy órán át keverjük, szűrjük, 0 °C-os metanollal mossuk. Termék súlya: 49,0 g. Nyeredék: 84%. Op.: 156-159 °C. [oí]d° = 65°, (c = 3, víz). 6. példa D-2-(3,4,5-Trimetoxi-fenil)-glicin-etilészter-L-hemitartarát előállítása Bemérünk 22,5 g (0,15 mól) L-borkősavat, hozzáadunk 40 °C-on 300 ml acetont, 50 ml etanolt és 40,4 g (0,15 mól) DL-2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-glicin-etilésztert. Fél órán át 78 °C-on forraljuk a reakcióelegyet, majd 14 órán keresztül keverjük 40 °C-on, 1 órán át pedig 0—5 °C között. A kivált csapadékot szűrjük, 0 °C-os acetonnal mossuk, szárítjuk. Nyeredék: 54,0 g. Hozam: 86,1%. Op.: 135-140 °C. [a]l° =-67°, (c = 3, víz). 7. példa D-2-(3,4-Metiléndioxi-fenil)-glicin-hidroklorid előállítása 43,0 g (0,12 mól) D-2-(3,4-metiléndioxi-fenil)-glicin-metilészter-L-hemitartarátot feloldunk 86 ml koncentrált sósav és 43 ml víz elegyében. 2 órán át 90-95 °C-on keverjük a reakcióelegyet, majd egy órán át 0-5 °C-on. A kivált csapadékot szűrjük, 0 °C-os acetonnal mossuk, jzárítjuk. Súlya: 27,2 g. 4 Termelés: 98,3%. Tartalom: 98,7%. Md0 = -112 (c = 1, víz). 8. példa L-2-(3-Metoxi-4-etoxi-fenil)-glicin-hidroklorid előállítása Bemérünk 46,6 g (0,12 mól) L-2-(3-mctoxi4-etoxi-fenil)-glicin-metüészter-D-hemitartarátot, 116 ml koncentrált sósavat és 58 ml vizet, és a 7. példa szerint járunk el. A termék súlya: 30,4 g. Termelés: 97,0%. Tartalom: 99,1%. [a]o° = 110°, (c = 2, víz). 8 9. példa D-2-(3,4,5-Trimetoxi-fenil)-glicin-hidroklorid előállítás 50,3 g (0,12 mól) D-2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-glicin-etil-észter-L-hemitartarátot feloldunk 100 ml koncentrált sósav és 50 ml víz elegyében, és a 7. példában leírtak szerint járunk el. A termék súlya: 30,6 g. Nyeredék: 92,2%. Tartalom: 97,9%. Md° = —105°, (c = 2, víz). 10. példa D- 2-(3,4-Metiléndioxi-fenil)-glicin előállítás 11,57 g (0,05 mól) D-2-(3,4-metiléndioxi-fenil)-glicin-hidrokloridot 25 ml vízben oldunk 50- -55 °C-on, derítjük, a szűrlet pH-ját ammónium-hidroxid-oldattal 7-re állítjuk, lehűtjük 0-5 °C-ra, a csapadékot szűrjük, 1 °C-os vízzel mossuk, majd hideg metanollal fedjük, szárítjuk. A termék súlya: 9,25 g. Nyeredék: 95%. Op.: 215-218 °C. [a]o0 = -135°, (c = 1, n sósav). Rf: 0,65. Réteg: Kieselgel-60 Fertigplatte Merck. Futtatóelegy: kloroform-etanol-ammónium-hidroxid-desztilláltvíz = 45 :55 :8 :12. Előhívás: UV fény mellett. Eremanalízis: számított: C =55,40%, H =4,61%; N = 7,19%; talált: C =54,63%; H =4,69%; N = 7,18%. 11. példa L-2-(3-Metoxi4-etoxi-fenil)-glicin előállítás 26,15 g (0,1 mól) L-2-(3-metoxi-4-etoxi-fenil)-f^icin-hidrokloridot feloldunk 78 ml vízben 50—60 C között derítjük, ammónium-hidroxid-oldattal pH = 7-re állítjuk, majd 0-5 °C között keverjük 2 órán át, a kivált kristályokat elkülönítjük, 1 °C-os vízzel mossuk, 1 °C-os metanollal fedjük, szárítjuk. Súlya: 21,5 g. Hozam: 95,7%. Op: 214-216 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
