181672. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(3-fenoxi-fenil)-propionsav és sói új intermedieren keresztül történő előállítására
5 181672 6 3. példa 218 mg m-fenoxi-benzilklorid 350 ml 96%-os etilalkoholban levő oldatához egyszerre hozzáadjuk 57,8 g nátrium-cianid 100 ml vízben levő oldatát. A reakcióelegyet keverés közben addig forraljuk, míg vékonyréteg kromatográfiás úton kiindulási anyag már nem mutatható ki. A reakció befejezése után a reakcióelegyet 1 liter vízbe öntjük, az elkülönülő olajat 3 x 500 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos oldatokat 1 liter vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk. A szárítószer leszűrése és a benzol ledesztillálása után 190 g (91%) m-fenoxi-benzilcianidot nyerünk, melynek tisztasága nagyobb 90%-nál (gáz-kromatográfiásan meghatározva). Forráspontja 138 °C 0,2 Hgmm-en. 4. példa 23 g nátrium-500 ml vízmentes alkoholban levő oldatához 209 g m-fenoxi-benzilcianidot és 145 g dietilkarbonátot adunk. A reakcióelegyet 2,5 órán át forraljuk keverés közben, majd 3,5 liter vízbe öntjük és 58 ml ecetsawaf megsavanyítjuk. Az elkülönülő olajat 2 x 500 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített kloroformos oldatokat nátrium-szulfáton való szárítás után bepároljuk. Az olajként visszamaradó (m-fenoxi-fenil)-ciánecetsav-etilésztert vákuumban ledesztilláljuk; fp. 187-192 °C. 0,2 Hgmm-en; n^7 1,5568. 5. példa 23 g nátrium 500 ml vízmentes alkoholban levő oldatához 209 g m-fenoxi-benzilcianidot és 145 g dietilkarbonátot adunk. A reakcióelegyet 2,5 órán át forraljuk keverés közben, majd lehűtés után 126 g dimetilszulfátot csurgatunk hozzá kis részletekben és további 5 órán át forraljuk keverés közben. Ezután a reakcióelegyhez 500 ml 10 n nátrium-hi droxid oldatot adunk és a gázfejlődés megszűnéséig forraljuk keverés közben. A reakció befejeződése után az alkoholt a reakcióelegyből kidesztilláljuk, a maradékot vízben oldjuk. Az oldat kémhatását tömény sósavval pH 1-re állítjuk. Az elkülönülő olajat 500 ml benzolban felvesszük. A benzolos oldatot nátrium-szulfáton való szárítás után bepároljuk, majd a visszamaradó 2-(3-fenoxi-fenil)-propionsavat ledesztilláljuk. Fp. 168-171 °C 0,1 Hgmm-en. Termelés 206 g (85%). 6. példa 8,85 g nátrium 175 ml vízmentes alkohollal készített oldatához hozzáadunk 108,5 g (m-fenoxi-fenil)-ciánecetsav-etilésztert és részletekben 48,7 g dimetilszulfátot. A reakcióelegyet az exoterm reakció lezajlásáig szobahőmérsékleten keverjük, majd ezt követően 5 órán át forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet 2 liter vízbe öntjük, az elkülönülő olajat 3 x 250 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk. A kloroformos oldat bepárlása után visszamaradó (m-fenoxi-fenil)-metileiánecetsav-etilésztert vákuumban desztilláljuk. Fp. 155-157 °C. 7. példa 118 g (m-fenoxi-fenil)-metil-ciánecetsav-etilészter 226 ml etil-alkoholban levő oldatához 226 ml 10 n nátrium-hidroxid oldatot adunk és a reakcióelegyet a gázfejlődés megszűntéig forraljuk keverés közben. Ezután az alkoholt a reakcióelegyből kidesztilláljuk, a maradékot vízben oldjuk. Az oldat kémhatását tömény sósavval pH 1-re állítjuk. Az elkülönülő olajat 2x100 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos oldatokat nátrum-szulfáton való szárítás után bepároljuk, majd a visszamaradó 2-(3-fenoxi-fenil)-propionsavat vákuumban ledesztilláljuk. Fp. 168-171 C. 0,1 Hgmm-en. 8. példa ügy járunk el, mint a 6. példában, csak a dimetilszulfát helyett 88 g metil-jodidot alkalmazunk. 9. példa 23 g nátrium 500 ml vízmentes alkoholban levő oldatához 209 g 3-fenoxi-benzilcianidot és 260 g dietilkarbonátot adunk. A reakcióelegyet 3 órán át forraljuk keverés közben, majd lehűtés után 126 g dimetilszulfátot csurgatunk hozzá kis részletekben és további 5 órán át forraljuk keverés közben. Ezután a reakcióelegyből az alkohol nagy részét ledesztilláljuk, a maradékot 3 liter vízzel elkeverjük. Az olajként elkülönülő 2-(3-fenoxi-fenil)-2-cián-propionsav-etilésztert 3 x 500 ml benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot nátrium-szulfáton való szárítás után vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékra 250 ml 15% ammóniát tartalmazó metanolt öntünk és bombacsőben 90-100 °C közötti hőmérsékleten tartjuk 3 órán át. A reakcióelegyet a 6. példában megadott módon feldolgozva 220 g (92,5%) 2-(3- -fenoxi-fenil)-2-cián-propionsav-amidot nyerünk, amely 128—130°C-on olvad. 10. példa 90 g 2-(3-fenoxi-fenil)-2-ciano-propionsav-etil-észter 90 ml 15% ammóniát tartalmazó metanollal készült oldatát bombacsőben 90—100 °C közötti hőmérsékleten tartjuk 3 órán át. Ekkor már vékonyréteg kromatográfiás módszerrel a kiindulási anyagul szolgáló észter sem mutatható ki. Az oldatot lehűtjük, a kivált kristályokat leszívatjuk, megszárítjuk. 69 g (85%) 2-(3-fenoxi-fenil)-2-cián-propionsavamidot nyerünk, mely 128—130°C-on olvad. Az anyalúg bepárlásával további 11 g terméket nyerünk, mely 123-125 °C-on olvad, összes hozam: 98,5% 50%-os vizes etilalkoholból való átkristályosítás után Op. 134-135 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
