181663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(2-tienil)-2-oxo-2,3-dihidro-benzo [b] tiofén-3-karboxamid és sóinak az előállítására
13 181663 14 kristályosítjuk. így N-(2-tienil)-2-oxo-2,3-dihidro-benzo[b]tiofén-karboxamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 142-144 °C (bomlás). 13. példa 9,4 g o-merkapto-fenil-ecetsav 56 ml n nátrium-hidroxid-oldattal készített oldatán keverés közben 8 órán át erős levegőáramot vezetünk keresztül. Ezután a reakcióelegyet rotációs bepárlóban szárazra pároljuk. A maradékot kétszer, 50—50 ml toluollal összekeverjük és minden esetben újra szárazra pároljuk. Ezután a maradékot 90 percen át nagy vákuumban 50°C-on szárítjuk, 180 ml dimetil-formamidban szuszpendáljuk és keverés közben 3 perc alatt 7 g dimetil-szulfáttal összekeverjük. A reakcióelegyet egy órán át keverés közben 110°C-on melegítjük, majd lehűtjük és jégre öntjük. A képződött szuszpenziót etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett megszárítjuk és bepároljuk. A 18 g maradékot 200 ml dimetil-formamidban feloldjuk és 4,8 g 50%-os nátrium-hidrid 200 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához csöpögtetjük. Az elegyet gyenge melegítés közben a hidrogénfejlődés befejeződéséig tovább keverjük. Ezután 0 °C-on lassan hozzácsöpögtetjük 15 g 2-tienil-izocianát 100 ml dimetil-formamiddal készített oldatát. Az oldatot 24 órán át szobahőmérsékleten tovább keverjük, majd jéggel és híg sósavval összekeverjük. Az ennek során kiváló terméket etil-acetáttal extraháljuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot 300 ml etanolban szuszpendáljuk, és keverés közben részletekben hozzáadunk 7 g nátrium-bórhidridet. Az elegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd további 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután bepároljuk, vízzel összekeverjük, sósavval éppen kongóvörös reakcióig megsavanyítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokból vízzel való mosás, nátrium-szulfáttal végzett szárítás, bepárlás, kromatografálás és éterből való kristályosítás után N-(2-tie nil) - 2-oxo-2,3-dihidro-3-bénzo [bjtiofén-karboxamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 142—144 °C (bomlás). 14. példa 10,8 g 50%-os nátrium-hidrid diszperzió 300 ml hexametil-foszforsav-triamiddal készített szuszpenzióját hűtés közben összekeverjük 3,3 g 2,3-dihidro-2-oxo-benzo[b]-tiofén 150 ml hexametil-foszforsav-triamiddal készített oldatával. Az elegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd hűtés közben 30 perc alatt hozzácsöpögtetjük 74 g N,N-difenil-N’-(2-tienil)-karbamid 100 ml hexametil-foszforsav-triamiddal készített oldatát. A reakcióelegyet 22 órán át szobahőmérsékleten keverjük, ezután 200 ml 2 n sósav-oldat és 2000 g jég elegyére öntjük, 2 órán át állni hagyjuk, majd leszívatjuk. A kristályokat dietil-éterben feloldjuk, az oldatot vízzel alaposan kimossuk, nátrium-szulfát felett megszárítjuk és bepároljuk. A kapott N-(2-tienil)-2-oxo-2,3-dihidro-3-benzo[b]tiofén-karboxamidot dietil-éterből átkristályosítjuk. Olvadáspont: 142-144 °C. 15. példa 5 g 50%-os ásványolajjal készített nátrium-hidrid-diszperzió 100 ml hexametil-foszforsav-triamiddal készített szuszpenziójához keverés és 0 °C-ra való hűtés közben hozzácsöpögtetjük 15 g 2,3-dihidro-2- -oxo-benzo[b]-tiofén 75 ml hexametil-foszforsav-triamiddal készített oldatát. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd keverés közben hozzácsöpögtetjük 17,5 g N,N-dimetil-N’-(2-tienil)-karbamid 100 ml hexametil-foszforsav-triamiddal készített oldatát. Eközben a becsöpögtetés sebességét úgy szabályozzuk, hogy a reakcióhőmérséklet a 30°C-t meg ne haladja. A reakcióelegyet 28 órán át keverjük, ezután 0 C-ra lehűtjük, leszívatjuk és vízzel alaposan utánmossuk. így N-(2-tienil)-2-oxo-2,3-dihidro-3-benzo[b]-tiofén-karboxamidot kapunk, amelyet kevés dietil-éterből átkristályosítunk. Olvadáspont: 142—144 °C. 16. példa 3,7 g nyers a-klór-karbonil-o-merkapto-fenil-ecetsav-(2-tienil)-amid és 1,5 g trietil-ammónium-hidroklorid elegyét 25 ml benzolban szuszpendáljuk, és aszuszpenziót 12 órán át 23 °C-on keverjük. Ezután etil-acetátban feloldjuk, 2n nátrium-hidroxid-oldattal kétszer, vízzel négyszer és telített nátrium-klorid-oldattal kétszer mossuk, nátrium-szulfát felett megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot meleg éterben feloldjuk, a kristályosodás megkezdődéséig hexánnal keverjük, majd lassan —15 °C-ra lehűtjük. A kivált N-(2-tienil)-2-oxo-2,3-dihidro-3-benzo[b] tiofén-karboxamid kristályokat leszívatjuk. Az anyalúg bepárlásával további, 142—144 °C olvadáspontú kristályfrakciót kapunk. A kiindulási anyagként alkalmazott, a-klór-karbonil-o-merkapto-fenil-ecetsav-(2-tienil)-amidból és trietil-ammónium-hidrokloridból álló elegyet például úgy állíthatjuk elő, hogy 1 g trietil-amin és 3,0 g finoman elporított o-merkapto-fenil-malonsav-mono-(2-tienil)-amid elegyéhez, 1,2 g ldór-hangyasav-etilésztert keverünk. Az elegyet 30 perc állás után felhasználhatjuk. 17. példa 4,0 g o-merkapto-fenil-malonsav-fenil-észter-N-(2- -tienil)-amidot 100 ml etanolban szuszpendálunk, összekeverjük 0,2 ml 5 n nátrium-hidroxid-oldattal és 2 órán át keverjük. Ezután szárazra pároljuk, a maradékot éterben felvesszük, vízzel kétszer mossuk, a kristályosodás megindulásáig bepároljuk, ezután pentánnal összekeverjük, —15°C-ra lehűtjük és a kristályos N-(2-tienil)-2-oxo-2,3-dihidro-3-benzo[b]tiofén-karboxamidot leszűrjük. Olvadáspont: 142- 144 C. A kiindulási anyagot úgy állítjuk elő, hogy o-merkapto-fenil-malonsav-N-(2-tienil)-amidot_ benzolos ol-7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
