181648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-amino-ecetsavak előállítására
13 181648 14 Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő 4-(2-klór-anilino)-3-tiofén-metanol, 4-(2,6-dimetil-aniIino)-3-tiofén-metanol, 4-(2-klór-6-metil-anilino)-3-tiofén-metanol, 4-(4-metoxi-2-metil-anilino)-3-tiofén-metanol, 4-(2-klór-3-metil-anilino)-3-tiofén-metanol, 4-(3-trifluor-metil-anilino)-3-tiofén-metanol, 4-(2,6-diklór-3-medl-anilino)-3-tiofén-metanol, 4-(3-klór-2-metil-anilino)-3-tiofén-metanol, 4-(2,6-difluor-anilino)-3-tiofén-metanol, 4-(2-klór-anilino)-5-metil-3-tiofén-metanol, illetve 4-(2,6-diklór-anilino)-5-metil-3-tiofén-metanol és vizes sósav reagáltatásával az alábbi vegyületeket: 3-(2-klór-anilino)-4-klór-metil-tiofén, 3-klór-metil-4-(2,6-dimetil-anilino)-tiofén (op.: 149 °C), 3-klór-metil-4-(2-klór-6-metil-anilino)-tiofén, 3-klór-metil-4-(4-metoxi-2-metil-aniiino)-tiofén, 3-klór-metil-4-(2-klór-3-metil-anilino)-tiofén (op.: 60— 63 °C), 3-klór-metil-4-(3-trifluor-metil-anilino)-tiofén, 3-klór-metil-4-(2,6-diklór-3-metil-anilino)-tiofén (op.: 68— 70 °C), 3-klór-metil-4-(3-klór-2-metil-anilino)-tiofén, 3-klór-metil-4-(2,6-difluor-anilino)-tiofén, 3- (2-klór-anilino)-4-klór-metil-2-nietil-tiofén (olajszerű anyag), illetve 4- klór-metil-3-(2,6-diklór-anilino)-2-metil-tiofén (op.: 63— 65 SC). c) A metanolokat az alábbi módon állítjuk elő: 7,59 g (0,2 mól) lítium-alumínium-hidrid 170 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához keverés közben, nitrogén atmoszférában, 15 °C hőmérsékleten egy óra alatt hozzácsöpögtetjük 57,63 g (0,2 mól) 4-(2,6-diklór-anilino)-3-tiofén-karbonsav 350 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióelegyet ezután egy órán át szobahőmérsékleten tovább keverjük. A reakcióelegyet 2 liter jéghideg vízzel hidrolizáljuk, pH-ját híg kénsavval 5-re beállítjuk, és 1,5 liter etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot 100 ml 2 n nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ily módon közel kvantitatív hozammal kapjuk a 4-(2,6-diklór-anilino)-3-tiofén-metanolt viszkózus, olajszerű anyag alakjában, amely lassan megdermed. Ciklohexánból végzett átkristályosítással tiszta 4-(2,6-diklór-anilino)-3-tiofén-metanolt kapunk, amelynek olvadáspontja 96—97 °C. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő 4-(2-klór-anilino)-3-tiofénkarbonsav, 4-(2,6-dimetil-anilino)-3-tiofénkarbonsav, 4-(2-klór-6-metil-anilino)-3-tiofénkarbonsav, 4-(4-metoxi-2-metil-anilino)-3-tiofénkarbonsav, 4-(2-klór-3-metil-anilino)-3-tiofénkarbonsav, illetve 4-(3-trifluor-metil-anilino)-3-tiofénkarbonsav lítium-alumínium-hidriddel végzett redukálásával az alábbi vegyületeket: 4-(2-klór-aniIino)-3-tiofén-metanol (olajszerű anyag), 4-(2,6-dimetil-anilino)-3-tiofén-metanol (op.: 87 °C), 4-(2-klór-6-metil-anilino)-3-tiofén-metanol(op.: 93—95 °C), 4-(4-metoxi-2-metil-anilino)-3-tiofén-metanol, 4-(2-klór-3-metil-anilino)-3-tiofén-metanol, illetve 4-(3-trifluor-metil-anilino)-3-tiofén-metanol. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő 4-(2,6-diklór-3-metü-anilino)-3-tiofénkarbonsav-metilészter, 4-(3-klór-2-metil-anilino)-3-tiofénkarbonsav-metilészter, 4-(2,6-difluor-anilino)-3-tiofénkarbonsav-metilészter, 4-(2-klór-anilino)-5-metil-3-tiofénkarbonsav-metilészter, illetve 4-(2,6-diklór-anilino)-5-metil-3-tiofénkarbonsav-metiIészter lítium-alumínium-hidriddel végzett redukálásával az alábbi vegyületeket: 4-(2,6-dikIór-3-metil-anilino>3-tiofén-metanol (op.: 121— 122 °C), 4-(3-klór-2-metil-anilino)-3-tíofén-metanol (olajszerű anyag), 4-(2,6-difluor-anilino)-3-tiofén-metanol (op.: 124—126 °C), 4-(2-klór-anilino)-5-metil-3-tiofén-metanol (olajszerű anyag), illetve ‘t-(2,6-diklór-anilino)-5-metil-3-tiofén-metanol (op.: 64— 65 °C). d) Az anilino-tiofénkarbonsavakat, illetve -tiofénkarbonsav-észtereket az alábbi módon állítjuk elő. 15.9 g (0,1 mól) 4-oxo-tetrahidro-3-tiofénkarbonsav-metilésztert, 17,5 g 2,6-diklór-anilint és 200 mg p-toluolszulfonsavat 6 órán át forralunk vízleválasztó feltéttel 500 ml diklór-etánban. Ezután az oldatot -25 °C hőmérsékletre hűtjük, cseppenként összekeveijük 52,5 g bróm 100 ml diklór-etánnal készített oldatával. Az elegyet további 5 percen át keverjük, összekeveijük 100 ml 10%-os nátriumszulfit-oldattal, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel és nátnum-karbonát-oldattal mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A tiszta 4-(2,6-diklór-anilino)-3-tiofénkarbonsav-metilész‘ert golyóshűtőn végzett desztillációval kapjuk, forráspont: 140 °C/10 5 Pa. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő 4-oxo-tetrahidro-3-tiofénkarbonsav-metilészterből és 2.6- diklór-3-metil-anilinből, 3- klór-2-metil-anilinből, illetve 2.6- difluor-anilinből a 4-(2,6-diklór-3-metil-anilino)-3-tiofénkarbonsav-metilésztert, 4-(3-klór-2-metil-anilino)-3-tiofenkarbonsav-metilésztert (olvadáspont: 80—82 °C), illetve 4- (2,6-difluor-anilino)-3-tiofénkarbonsav-metilésztert (olvadáspont: 90—92 °C). Hasonlóképpen állítjuk elő 5- metil-4-oxo-tetrahidro-3-tiofénkarbonsav-metilészterből és 2-klór-anilinből, illetve 2.6- diklór-anilinből a 4-(2-klór-anilino)-5-metil-3-tiofénkarbonsav-metilésztert (olvadáspont: 64—65 °C), illetve 4-(2,6-diklór-anilino)-5-metil-3-tiofénkarbonsav-metilésztert (olvadáspont: 86 °C), vagy pedig 4-metil-3-oxo-tetrahidro-2-tiofénkarbonsav-metilészterből és 2.6- diklór-anilinből a 3-(2,6-diklór-anilino)-4-metil-2-tiofénkarbonsav-metilésztert (olvadáspont: 110—112 °Q. Az anilino-tiofénkarbonsavakat az alábbi módon is előállíthatjuk. 15.9 g (0,1 mól) 3-oxo-tetrahidro-2-tiofénkarbonsavmetilésztert, 14,2 g2-klór-3-metil-anilintés200 mgp-toluolszulfonsavat 6 órán át forralunk vízleválasztó feltéttel 500 ml toluolban. Ezután hozzáadunk 24,6,g (0,1 mól) klóranilt, és további egy órán át forraljuk. Ezrkövetően lehűtjük, leszűrjük, és a szűrletet 100—100 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldattal, nátríumditionit-oldattal és vízzel mossuk, bepároljuk, és a maradékot oszlopkromatográfiás úton (kovasavgél, toluol-etil-acetát 4:1) tisztítjuk. Ily módon 3-(2-klór-3-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
