181648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-amino-ecetsavak előállítására
15 181648 16-metfl-anüino)-2-tiofênkarbonsav-metilésztert kapunk olajszerű anyag alakjában. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő 3-oxo-tetrahidro-2-tiofénkarbonsav-metilészterből és 2,6-diklór-anilinből, 2,4-diklór-5-metil-anilinből, illetve 2- klór-S-metü-anilinből a 3- (2,6-diklór-anilmo)-2-tiofénkarbonsav-metilésztert, 3-(2,4-diklór-5-metil-anilino)-2-tiofénkarbonsav-metilésztert, illetve 3- (2-klór-5-metil-anilino)-2-tiofénkarbonsav-metilésztert. Az anilino-tiofénkarbonsav-észterek elszappanosítását az alábbi módon végezzük. 3,18 g (0,1 mól) 3-(2,6-diklór-anilino)-4-metil-2-tiofénkarbonsav-metilésztert 6 órán át forralunk 300 ml metanolban és 100 ml 6 n káliumhidroxid-oldatban. Ezután a metanolt ledesztilláljuk, a maradékot vízben felvesszük és toluollal mossuk. A vizes fázist megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. A szerves fázist megszárítjuk, derítjük (például Tonsillel) és bepároljuk. Toluolból végzett átkristályosítással 3- -(2,6-diklór-anilino)-4-metil-2-tiofénkarbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 157—158 X. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő 4- ^2-klór-anilino)-3-tiofénkarbonsavmetilészterből, 4-(2,6-dimetil-anilino)-3-tiofénkarbonsavmetilészterből, 4-(2-klór-6-metil-anilino)-3-tiofenkarbonsavmetilészterből, 4-(4-metoxi-2-metil-anilino)-3-tiofénkarbonsavmetilészterből, 4-(2-klór-3-metil-anilino)-3-tiofénkarbonsavmetilészterből, illetve 4-(3-trifluor-metil-anilino)-3-tiofénkarbonsavmetilészterből elszappanosítással az alábbi vegyületeket: 4-(2-klór-anilino)-3-tiofénkarbonsav, 4-(2,6-dimetil-anilino)-3-tiofénkarbonsav, 4-(2-klór-6-metil-anilino>3-tiofénkarbonsav, 4-(4-metoxi-2-metil-anilino)-3-tiofénkarbonsav, 4-(2-klór-3-metil-anilino)-3-tiofénkarbonsav, illetve 4-(3-trifluor-metil-anilino)-3-tiofénkarbonsav. e) Az oxo-tetrahidro-tiofénkarbonsavak ismertek vagy az alábbi módon állítjuk elő őket. 106 g tioglikolsav-metilészter és 1 ml piperidin elegyéhez hozzácsöpögtetünk 100 g (1 mól) metakrilsav-metilésztert. A reakcióelegyet hozzácsöpögtetjük 40 g nátríum-metilát 200 ml metanollal készített oldatához. Az elegyet további fél órán át keverjük, vízbe öntjük, megsavanyítjuk, metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk és nátrium-szulfáttal szárítjuk. Desztilláció után 4-metil-3-oxo-tetrahidro-2-tiofénkarbonsav-metilésztert kapunk, amelynek forráspontja 110—115 X/14 Pa. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő akrilsav-metilészterből és tiotejsav-metilészterből az 5-metil-4-oxo-tetrahidro-3- -tiofénkarbonsav-metilésztert, amelynek forráspontja 112 *C/14 Pa. 5. példa 0,32 g (1 mmól) 3-(2-klór-6-metil-anilino)-2-tiofén-glioxilsav-etilésztert és 1 g nátrium-boranátot 2 órán át melegítünk 80 *C hőmérsékleten 10 ml dimetil-formamidban. Ezután a reakcióelegyet vízre öntjük, éterrel mossuk, a vizes fázist megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist bepárolva és oszlopkromatográfiásan tisztítva (kovasavgél/metilén-klorid) az első frakcióban 3-(2-klór-6-metil-anilino)-2-tiofén-ccetsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 147—149 *C. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő 3-(2,6-diklór-anilino)-2-tiofén-glioxilsav-etilészterből nátrium-boranáttal végzett redukcióval a 3-(2,6-diklór-anilino)-2-tiofén-ecetsav-etüésztert. 6. példa 3,16 g (10 mmól) 3-(2,6-diklór-anilino)-2-tiofén-glioxilsavat és 2 g nátrium-boranátot 4 órán át melegítünk 80 X hőmérsékleten 10 ml dimetil-formamidban. Ezután vízre öntjük, toluollal extraháljuk, a vizes fázist megsavanyítjuk, etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist megszárítjuk és bepároljuk. Toluolból végzett átkristályosítással 3-(2,6-diklór-anilino)-2-tiofén-ecetsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 164—168 X. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő 3-(2-klór-6-metil-anilino)-2-tiofen-glioxilsavból, illetve 3-(2,6-diklór-anilino)-4-metil-2-tiofén-glioxilsavból nátrium-boranáttal végzett redukcióval és megfelelő feldolgozással a 3-(2-klór-6-metil-anilino)-2-tiofén-ecetsavat (op.: 147— 149 °C), illetve a 3-(2,6-diklór-anilino)-4-metil-2-tiofén-ecetsavat (op.: 126— 128 *C). A kiindulási anyagokat az alábbi módon állítjuk elő. a) 3,44 g (10 mmól) 3-(2,6-diklór-anilino)-2-tiofén-glioxilsav-etilésztert 10 ml etanolban addig keverünk 1 g káliumhídroxiddal, amíg 10 perc múlva homogén oldat nem keletkezik. Ezt 50 ml vízzel felhígítjuk, megsavanyítjuk, etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist megszárítjuk és bepároljuk. Kevés toluolt tartalmazó ciklohexánból végzett átkrístályosítással 3-(2,6-diklór-anilino)-2-tiofén-glioxilsavat kapunk. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő 3-(2-klór-6-metil-anilino)-2-tiofén-glioxilsav-etilészterből és 3-(2,6-diklór-anilino)-4-metil-2-tiofén-glioxilsav-etilészterből etanolos kálium-hidroxiddal végzett elszappanosítással a 3-(2-klór-6-metil-anilino)-2-tiofén-glioxilsavat (op.: 127— 136 X) és a 3-(2,6-diklór-anilino)-4-metil-2-tiofén-glioxilsavat (op. : 126—128 X). b) 2,44 g (10 mmól) 3-(2,6-diklór-anilino)-tiofént, 1,01 g trietil-amint és 1,37 g (10 mmól) klór-oxálsav-etilésztert 10 órán át keverünk szobahőmérsékleten 20 ml tetrahidrofuránban. Ezután összekeverjük 100—100 ml vízzel és etil-acetáttal, a szerves fázist megszárítjuk és bepároljuk. Etanolból végzett átkristályosítással 3-(2,6-diklór-anilino)-2- -tiofén-glioxilsav-etilésztert kapunk. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő 3-(2-klór-6-metil-anilino)-tiofénből és 3-(2,6-diklór-anilino)-4-metiltiofénből, valamint klór-oxálsav-etilészterből a 3-(2-klór-6-metil-anilino)-2-tiofén-glioxilsav-etüésztert (op.: 155—156 X) és a 3- (2,6-diklór-anilino)-4-metil-2-tiofén-glioxilsav-etilésztert. c) 2,88 g (10 mmól)4-(2,6-diklór-anilino)-3-tiofénkarbonsavat [lásd 4. d) példa] 16 Pa nyomáson és 150 X hőmérsékleten golyós hűtővel felszerelt desztillációs berendezésben dekarboxilezünk. Desztillátumként tiszta 3-(2,6-diklór-anilino)-tiofént kapunk. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő 4- (2-klór-6-metil-anilino)-3-tiofénkarbonsavbólés 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
