181648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-amino-ecetsavak előállítására
181648 metanolos nátrium-hidroxid-oldattal való forralással és megfelelő feldolgozással az alábbi vegyületeket: 4-(2-klór-anilino)-3-tiofén-ecetsav (op.: 125—126,5 °C), 4-(2,6-dimetil-anilino)-3-tiofén-ecetsáv(op.: 152,5—153 °C), 4-(2-klór-6-metil-anilino)-3-tiofén-ecetsav (op.: 168— 169 'Q, 4-(4-metoxi-2-metil-anilino)-3-tiofén-ecetsav, 4-(2-klór-3-metil-anilino)-3-tiofén-ecetsav (op.: 105— 106 °Q, illetve 4-(3-trifluor-metil-anilino)-3-tiofén-ecetsav (op.: 108— 109 °C). 11 2. példa 135 ml tömény kénsavba beadagolunk 26,3 g (0,1 mól) 4-(3-klór-2-metil-anilino)-3-tiofén-acetonitrilt, az elegyet 1 órán át keveijük 20 °C hőmérsékleten, majd cseppenként összekeveijük 49 ml vízzel, és 3 órán át 100 °C hőmérsékleten melegítjük. Ezután jégre öntjük, és a keletkező csapadékot leszívatjuk. Diizopropil-éterből végzett átkristályosítás után 4-(3-klór-2-metil-anilino)-3-tiofén-ecetsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 126—128 °C. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő 4-(2,6-diklór-3-metil-anilino)-3-tiofén-acetonitrilből, 4-(2-klór-3-metil-aniliho)-3-tiofén-acetonitrilből, 4-(2,6-dil!uor-anilino)-3-tiofén-acetonitrilből, 4- (2,6-dimetil-anilino)-3-tiofén-acetonitrilből, 5- klór-4-(2,6-diklór-anilino)-3-tiofén-acetonitrilből, 4-(2-klór-anilino)-5-metil-3-tiofén-acetonitrilből, illetve 4-(2,6-diklór-anilino)-5-metil-3-tiofén-acetonitrilből tömény kénsavval végzett szolvolízissel az alábbi vegyületeket: 4-(2,6-diklór-3-metil-anilino)-3-tiofén-ecetsav (op.: 159— 160 °C), 4-(2-klór-3-metil-aniüno>3-tiofén-ecetsav(op.: 105-106 °C), 4-(2,6-difluor-anilino)-3-tiofén-ecetsav (op.: 151 °C), 4- (2,6-dimetil-anilino)-3-tiofén-ecetsav(op.: 152,5—153 °C), 5- klór-4-(2,6-diklór-anilino)-3-tiofén-ecetsav (bomlás: 141— 142 °Q, 4-(2-klór-anilino)-5-metil-3-tiofén-ecetsav (op.: 196 °Q, illetve 4-(2,6-diklór-anilino)-5-metil-3-tiofén-ecetsav (op.: 155— 156 *Q. 3 3. példa 31 g (0,11 mól) 4-(2,6-dildór-anilino)-3-tiofén-acetonitrilt feloldunk 30 ml metanolban. Az oldatot 10 °C hőmérsékleten sósav gázzal telítjük, és 4 órán át 10 °C-on állni hagyjuk. Ezután 200 ml vízre öntjük, 100 ml dietilétenel extraháljuk, az éteres fázist 50 ml vízzel mossuk, mégszárítjuk és bepároljuk. Ily módon 4-(2,6-diklór-anilino)-3-tiofén-ecetsav-metilésztert kapunk olajszerű anyag alakjában. Hasonló módon kapjuk etanollal szolvolizálva a 4-(2,6- diklór-anilino)-3-tiofén-ecetsav-etilésztert (olvadáspont: 64 —65 °C). Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő 4-(2-klór-6-metil-anilino)-3-tiofén-acetonitrilből metanolos sósavban való szolvolízis útján a 4-(2-klór-6-metil-anilino)-3-tiofén-ecetsavmetilésztert (olvadáspont: 90—100 °C). A 1—3. példában felsorolt nitrileket az alábbi módon állítjuk elő. a) 29,2 g (0,1 mól) 3-(2,6-diklór-anilino)-4-klór-metil-tiofént és 13 g (0,2 mól) kálium-cianidot feloldunk 250 ml dimetil-formamid és 0,5 ml víz elegyében, és egy órán át melegítjük 45 °C hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet jégre öntjük, etil-acetáttal extraháljuk, az etilacetátos fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Olajszerű maradékként 4-(2,6-diklór-anilino)-3-tiofén-acetonitrilt kapunk, amely állás során kikristályosodik, olvadáspontja 81—83 °C. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő 3-(2-klór-anilino)-4-klór-metil-tiofénből, 3-klór-metil-4-(2-klór-6-metil-anilino)-tiofénből, 3-klór-metil-4-(2-klór-3-metil-anilino)-tiofénből, 3-klór-metil-4-(2,6-diklór-3-metil-anilino)-tiofénből, 3-klór-metil-4-(3-klór-2-metil-anilino)-tiofénből, 3-klór-metil-4-(2,6-difluor-anilino)-tiofénből, 3- (2-klór-anilino)-4-klór-metil-2-metil-tiofénből, illetve 4- klór-metil-3-(2,6-diklór-anilino)-2-metil-tiofénből kálium-cianiddal és megfelelő feldolgozással az alábbi vegyületeket: 4-(2-klór-anilino)-3-tiofén-acetonitril (olajszerű anyag), 4-(2-klór-6-metil-anilino)-3-tiofén-acetonitril (olajszerű anyag), 4-(2-klór-3-metil-anilino)-3-tiofén-acetonitril, 4-(2,6-diklór-3-metil-anilino)-3-tiofén-acetonitril (olajszerű anyag), 4-(3-klór-2-metil-anilino)-3-tiofén-acetonitril (olajszerű anyag), 4-(2,6-difluor-anilino)-3-tiofén-acetonitril (olajszerű anyag), 4-(2-klór-anilino)-5-metil-3-tiofén-acetonitril (olajszerű anyag), illetve 4-(2,6-diklór-anilino)-5-metil-3-tiofén-acetonitril (op. : 115 "Q. A kiindulási anyagként alkalmazott nitrileket az alábbi módon is előállíthatjuk. 650 mg nátrium-cianid 15 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatához 40 °C hőmérsékleten hozzácsöpögtetünk 2,72 g (10 mmól) 3-klór-metil-4-(2-klór-3-metil-anilino)-tiofént 15 ml dimetil-szulfoxidban. A reakcióelegyet 3 órán át keveijük, vízre öntjük és etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 50—50 ml 6 n sósavoldattal és vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. Ily módon nyers 4-(2-klór-3-metil-anilino)-3-tiofén-acetonitrilt kapunk olajszerű anyag alakjában. Hasonlóképpen állítjuk elő 3-klór-metil-4-(2,6-dimetil-anilino)-tiofén, 3-klór-metil-4-(4-metoxi-2-metil-anilino)-tiofén, illetve 3- klór-metil-4-(3-trifluor-metil-anilino)-tiofén és nátrium-cianid reakciójával a 4- (2,6-dimetil-anilino)-3-tiofén-acetonitrilt, 4-(4-metoxi-2-metil-anilino)-3-tiofén-acetonitrilt, illetve 4-(3-trifluor-metil-anilino)-3-tiofén-acetonitrilt. b) A klórmetil-vegyületeket az alábbi módon állítjuk elő. 27,4 g (0,1 mól) 4-(2,6-diklór-anilino)-3-tiofén-metanolt 800 ml tömény vizes sósav-oldatban feloldunk, az oldatot nyolc órán át állni hagyjuk, majd jégre öntjük és toluollal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-hidrogén-karbonátoldattal mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot petroléterből átkristályosítva 3-(2,6-diklór-anilino)-4-klór-metil-tiofént kapunk, amelynek olvadáspontja 89—92 °C. 12 4. példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
