181648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-amino-ecetsavak előállítására
3 181648 4 alkáliföldfém- és földfémionokat használhatunk vagy pedig az ammóniumiont, alkalmazhatjuk azonban egy- vagy többértékű szerves nitrogénbázisok, különösen a szerves aminok megfelelő kationos savait is. Példaképpen szóba jönnek a lítium, nátrium, kálium, magnézium, kalcium és alumínium kationjai vagy azok keverékei, mint a bázikus magnézium-alumínium-komplexsókban, a réz és az etanolamin, dietanolamin, trietanolamin, etiléndiamin, dimetilamin, dietilamin, morfolin, piperazin, metilciklohexilamin, glükózamin, N-metil-glükamin, N-metilglükózamin, továbbá a terc-butilamin, dibutilamin, diizopropilamin, trietilamin, izopropilamin, 2-amino-2-tiazolin, kinolin, ammónia vagy amínosavak, így alanin, lizin, arginin vagy aszparagin kationos savai. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja szerint az (I*) általános képletü fenil-amino-tiofén-ecetsavakat és azok sóit állítjuk elő, ahol a képletben R'* hidrogénatomot, klóratomot vagy metilcsoportot jelent, R2’ —CH2—COOH csoportot vagy—CH2—COOR6* általános képletü csoportot képvisel, R3’ jelentése hidrogénatom, klóratom, metilcsoport vagy trifluor-metil-csoport, R4* az R3* jelentésében megadott csoportok egyikét jelenti, R5‘ hidrogénatomot vagy klóratomot képvisel és R#’ valamely, adott esetben 2-hidroxi-etoxi-csoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy benzilcsoportot jelent. Az (I*) általános képletü vegyületek és azok gyógyászatilag elfogadható sói közül előnyösek azok, amelyekben R1* hidrogénatomot vagy klóratomot, R2’ —CH2—COOH képletű vagy—CH2—COOR6* általános képletü csoportot, R3’ klóratomot, metilcsoportot vagy trifluormetilcsoportot, R4' klóratomot vagy metilcsoportot, R5* hidrogénatomot vagy klóratomot és R6* 2-(2-hidroxi-etoxi)-etilcsoportot jelent. Az (I*) általános képletü vegyületek különösen előnyös képviselői azok, amelyekben R1* hidrogénatomot, R2* — CH2—COOH csoportot, R3* klóratomot vagy metilcsoportot, R4* klóratomot és R5* hidrogénatomot jelent, valamint azok gyógyászatiig elviselhető sói. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös foganatosítási módja szerint az (I**) általános képletü fenil-amino-tiofén-ecetsavakat és azok sóit állítjuk elő, ahol a képletben R1** hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, R2** —CH2—COOH csoportot vagy —CH2—COOR6’* ál talános képletü csoportot képvisel, R3*’ jelentése hidrogénatom, klóratom, metilcsoport triflu or-metil-csoport, R4’’ az R3** jelentésében megadott csoportok egyikét jelen ti, R5** hidrogénatomot vagy klóratomot képvisel és R6** valamely, adott esetben 2-hidroxietoxicsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy ben zilcsoportot jelent. Az (I**) általános képletü vegyületek előnyös képviselői azok, amelyekben R'” hidrogénatomot, R2” —CHj—COOH képletü vagy —CH2COOR6** általános képletü csoportot, R3** klóratomot, metilcsoportot vagy trifluor-metil-csoportot, R4’’ metilcsoportot vagy klóratomot, R5** hidrogénatomot vagy klóratomot és R6” 2-(2-hidroxi-etoxi)-etilcsoportot jelent, valamint azok gyógyászatiig elviselhető sói. Az (I**) általános képletü vegyületek különösen előnyös képviselői azok, amelyekben R1** hidrogénatomot, R2" — CH2—COOH csoportot, R3’* klóratomot vagy metilcsoportot, R4*’ klóratomot és R5** hidrogénatomot jelent, valamint azok gyógyászatiig elviselhető sói. Az (I*) általános képletü vegyületek előnyösebbek, mint az (I**) általános képletüek. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek példaképpen! képviselői az alábbiak: 4-(2,3-dimetil-anilino)-3-tiofén-ecetsav, 4-(2,3-dimetil-anilino)-3-tiofén-ecetsav-benzilészter, 4-(2-fluor-6-trifluor-metil-anilino)-3-tiofén-ecetsav, 4-(2-klór-6-metil-anilino)-3-tiofén-ecetsav, 4-(2-klór-6-m,etil-anilino)-3-tiofén-ecetsav-2-(2-hidroxi-çtoxi)-etilészter, 4-(2-klór-6-metil-anilino)-3-tiofén-ecetsav-benzilészter, 4-(2,4,6-trimetil-anilino)-3-tiofén-ecetsav, 4-(2,4,6-trimetil-anilino)-3-tiofén-ecetsav-2-butiriloxietilészter, 4-(2,4,6-trimetil-anilino)-3-tiofén-ecetsav-3-acetoxi-propilészter, 4-(2-bróm-anilino)-3-tiofén-ecetsav, 4-(2-metil-4-trifluor-metil-anilino)-3-tiofén-ecetsav, 4-(4-fluor-anilino)-3-tiofén-ecetsav, 4-(2,3-diklór-anilino)-3-tiofén-ecetsav, 4-(2,3-diklór-anilino)-3-tiofén-ecetsav-metilészter, 4-(2,3-diklór-anilino)-3-tiofén-ecetsav-2-(2-hidroxi-etoxi)-etilészter, 4-(2,3-diklór-anilino)-3-tiofén-ecetsav-benzilészter, 4-(2-klór-5-metil-anilino)-3-tiofén-ecetsav, 4-(2-klór-5-metil-anilino)-3-tiofén-ecetsav-2-acetoxi-metilészter, 4-(2-klór-3-metil-anilino)-3-tiofén-ecetsav-3-acetoxi-propilészter, 4-(2-klór-3-metil-anilino)-3-tiofén-ecetsav-benzilészter, 4-(2,4-diklór-3-metil-anilino)-3-tiofén-ecetsav, 4-(2,4-diklór-3-metil-anilino)-3-tiofén-ecetsav-n-propilészter, 4-(2,4-diklór-5-metil-anilino)-3-tiofén-ecetsav, 4-(2,4-diklór-5-metil-anilino)-3-tiofén-ecetsav-szek-butilészter, 3-(2,3-dimetil-anilino)-2-tiofén-ecetsav, 3-(2,3-dimetil-anilino)-2-tiofén-ecetsav-2-(2-hidroxi-etoxi)--etilészter, 3-(2,4,6-trimetil-anilino)-2-tiofén-ecetsav, 3-(2,4,6-trimetil-anilino)-2-tiofén-ecetsav-benzilészter, 3-(2-klór-anilino)-2-tiofén-ecetsav, 3-(2-klór-anilino)-2-tiofén-ecetsav-3-acetoxi-propilészter, 3-(2-klór-anilino)-2-tiofén-ecetsav-benzilészter, 3-(2,3-diklór-anilino)-2-tiofén-ecetsav, 3-(2,3-diklór-anilino)-2-tiofén-ecetsav-2-butiriloxi-etilészter, 3-(2,3-diklór-anilino)-2-tiofén-ecetsav-benzilészter, 3-(3-metil-anilino)-2-tiofén-ecetsav, 3-(3-metil-anilino)-2-tiofén-ecetsav-izopropilészter, 3-(3-metil-anilino)-2-tiofén-ecetsav-benzilészter, 3-(2,4-diklór-3-metil-anilino)-2-tiofén-ecetsav, 3-(2,4-diklór-3-metil-anilino)-2-tiofén-ecetsav-2-(2-hidroxi-etoxi)-etilészter, 3- (2,4-diklór-3-metil-anilino)-2-tiofén-ecetsav-benzilészter, 4- (2-metil-4-trifluor-metil-anilino)-3-tiofén-ecetsav, 3-(2-metil-4-trifluor-metil-anilino)-2-tiofén-ecetsav-n-butilészter, 3-(2-metil-4-trifluor-metil-anilino)-2-tiofén-ecetsav-2-acet-oxi-metilészter, 3-(2,4-diklór-anilino)-2-tiofén-ecetsav-benzilészter, 3-(2,5-diklór-anilino)-2-tiofén-ecetsav, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
