181589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7,8-dihidroxi-1-(szulfamoilfenil)-2,34,4-tetrahidro-1H-3-benzazepin-származékok előállítására
(19) HU MÁfrYAR SZABADALMI (U) 181589 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS |P% Bejelentés napja: (22) 1981. I. 9. (21) (56/81) Nemzetközi osztályozás : (51) NSZ03 w Közzététel napja: (41) 1982. (42) IX. 28. C 07 D 223/16 ORSZÁGOS r°' Szabad3'"" ,á'- i/ xL tulajpo^^ TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: (45) 1986. VI. 30. Feltaláló : (72) Pfeiffer, Francis Richard vegyész, Cinnaminson, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: (73) Smithkline Corporation, Philadelphia, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok (54) Eljárás 7,8-dihidroxi-l-(szuIfamoiIfenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-származékok előállítására í A találmány tárgya eljárás új l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-3-benzazepin-származékok előállítására, amelyek a fenilgyűrűn 4-helyzetben szulfamoilcsoportot (—S02NH2) tartalmaznak. A találmány szerinti vegyületek gyógy hatásúak, különösen vese-dopaminergikus és 5 vérnyomáscsökkentő készítményekben alkalmazhatók. Számos olyan l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-l H-3-benzazepin-származék ismert, amely tiocsoportot tartalmazó fenilgyűrűvel rendelkezik. A 4 104 379 számú amerikai 10 egyesült államokbeli szabadalmi leírás olyan benzazepinszármazékokat ismertet, amelyek a fenilgyűrűn kisszénatomszámú alkiltio-, kisszénatomszámú alkil-szulfonil-, kisszénatomszámú alkil-szulfinil- vagy dimetil-szulfonium-halogenid szubsztituenst tartalmaznak. Nem írják 13 le azonban sehol az olyan l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-l H-3-benzazepin-származékokat, amelyek a fenilgyűrűn szulfamoilcsoportot tartalmaznak, valamint nem írnak le olyan szintézist, amellyel ezek a vegyületek könnyen előállíthatok. 20 A találmány szerinti vegyületeket az (I) általános képlettel jellemezzük, amelyben R2 jelentése halogénatom, például klór-, bróm-, fluorvagy jódatom , 23 R3 jelentése hidrogénatom vagy R4 és Rs jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport. A találmány tárgyát képezi az (I) általános képletű 30 2 vegyületek savaddíciós sóinak az előállítása is, amelyeket gyógyászati szempontból megfelelő savakkal állítunk elő. Ezeknek a vegyületeknek az alapvegyületekkel azonos gyógyhatásúk van. A fenti vegyületek előállítására megfelelő szerves vagy szervetlen savak példáiként felsoroljuk a következőket : maleinsav, almasav, fumársav, borostyánkősav, metánszulfonsav, etándiszulfonsav, szalicilsav, citromsav és hidrogén-bromid. A találmány tárgyát képezik egyéb szolvátok is, mint például hidrátok. A sókat ismert módon úgy állítjuk elő, hogy a bázist feleslegben alkalmazott mennyiségű savval reagáltatjuk, valamilyen kisszénatomszámú alkanolban vagy valamilyen hasonló oldószerben. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek — az (I) általános képletben R2, R3, R4 és Rs jelentése a már megadott — gyógyászati hatásúak, különösen vérnyomáscsökkentő hatásúak. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek (I) általános képletében R3 jelentése hidrogénatom — R2, R4 és R5 jelentése a már megadott — jelentős dopaminergikus hatásúak, mint azt a későbbiekben ismertetjük. A találmány szerinti vegyületeket a c) reakcióvázlat szerint állítjuk elő. A (II) általános képletű intermedier (II) általános képletében R2, R3, R4 és R5 jelentése az (I) általános képletnél megadott és X jelentése klór- vagy brómatom, vagy valamilyen azonosan helyettesíthető csoport, 181589
