181495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxiamino-eburnán-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 181495 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1979. V. 31. Nemzetközi osztályozás: (Rí—713) NSZO3 Ç 07 D 461/00 Közzététel napja: 1982. XI. 29. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1985. XII. 31 M. Feltalálók: Dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár 24%, dr. Szabó Lajos oki. vegyész 23%, dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök 21%, Sápi János oki. vegyészmérnök 2%, Dancsi Lajos oki. vegyész 14%, dr. Keve Tibor oki. vegyész 13%, dr. Gazdag Mária oki. gyógyszerész 3% Szabadalmas: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest fT0-Eljárás hidroxiamino-eburnán-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás I általános fcéjDletü hidroxiamino-eburnán-származékok — mely képleiben R1 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése etilcsoport — és optikai antipódjaik előállítására oly módon, hogy valamely II általános képletű hexahidro-indolokinoii^inium-vegyületet — mely képletben R2 jelentése az I általános képletnél megadottal egyező és X jelentése savmaradék — valamely III általános képletű metilén-malonsavdiészterrél — mely képletben R1 jelentése az I általános képletnél megadottal egyező —, kívánt esetben bázikus katalizátor jelénlétében, reá- 10 gáltatunk, a kapott új IVa és/vagy IVb általános képletű hexahidro-indolokinolizinium-észter-származékot — mely képletekben R1, R2 és X jelentése az előzőekben megadottakkal egyező —, katalitikusán hidrogénezzük, majd a kapott új Va és/vagy Vb általános képletű oktahidro-indoloki- 15 nolizin-észter-származékot — mely képletben R1 és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyező —, valamilyen alkálifémhidroxiddal kezeljük, a kapott új VII általános képletű oktahidro-indolokinolizin-monoészter-származékot —mely képletben R1 és R2 jelentése az előzőekben megadót- 20 tál egyező —, savas közegben valamilyen alkálifémnitrittel vagy 1—6 szénatomos alkilnitrittel nitrogáljuk, és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet rezolváljuk. Az I általános képletben R1 1—4 szénatomos alkilcsoportként metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, szék- 25 butil- és terc-butil-csoportokat jelenthet. Az I általános képletű vegyületek fontos közbenső termékek más, kiemelkedő gyógyászati hatású vegyületek előállítási eljárásában. így például, ha az I általános képletű vegyületet híg vizes savval kezeljük, a megfelelő, vinkaminsav- 30 2 illetve apovinkaminsav-észterek elegyét kapjuk, melyeket egymástól szétkristályosítunk és kívánt esetben átészterezünk. így az I általános képletű vegyületből akár az értékes gyógyhatású vinkamin, akár a még kiemelkedőbb gyógyhaleg mind a kettő előállítható 78 147 100 sz. japán közrebocsátási irat). Ezen túlmenően az I általános képletű vegyületek önmaguk is gyógyhatással rendelkeznek, nevezetesen a végtagi végáramlást fokozzák. A II álalános képletű kiindulási anyagokat — mely képletben R2 jelentése etil-csoport és X jelentése savmaradék — a JACS 87, 1580—1589-ben leírtak szerint állítjuk elő. A in általános képletű kiindulási anyagokat a J. Org. Chem. 4,493(1939)-ben leírtak szerint állíthatjuk elő, például malonsavészterből paraformaldehiddel. A II és III általános képletű vegyületek reakcióját valamilyen, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben végezzük. Szerves oldószerként például adott esetben halogénezett szénhidrogéneket, előnyösen halogénezett alifás szénhidrogéneket, mint amilyen a diklórmetán vagy kloroform; alkoholokat, előnyösen 1—6 szénatomos alifás alkoholokat, mint amilyen a terc-butanol; acetonitrilt stb. használhatunk. A reakciót adott esetben valamilyen bázikus katalizátor, például alifás vagy gyűrűs szerves aminok, mint amilyen a dietilamin, trietilamin, piperidin, piridin vagy katalitikus mennyiségű alkálifémalkoholátok, mint amilyen a kálium-tercier-butilát, hajthatjuk végre. A reakciót előnyösen szobahőmérsékletnek megfelelő hőmérsékleten végez-181495
