181489. lajstromszámú szabadalom • Epoxidációs eljárás
181489 4 A jelen találmány szerinti reagens — azaz a hexaklóraceton jelenlétében használt hidrogén-peroxid — alkalmazása azért sem nyilvánvaló, mert katalitikus mennyiségű hexaklór-aceton felhasználása elegendő. Valójában az volna várható, hogy megfelelő epoxidációs eredmények eléréséhez ekvimoláris mennyiségű hidrogénperoxid, hexaklór-aceton és epoxidálandó vegyületek felhasználására legyen szükség. A továbbiakban ismertetett kísérleti eredmények azonban egyértelműen bizonyítják, hogy kitűnő epoxidációs eredmények érhetők el katalitikus mennyiségű hexaklór-aceton felhasználásával. Részletesebben, a találmány tárgya a fentiekben ismertetett epoxidációs eljárás, amely azzal jellemezhető, hogy az eljárás során katalitikus mennyiségű hexaklór-acetont használunk. A találmány szerinti reagens egy további előnye, hogy kitűnő eredménnyel teszi lehetővé szelektív reakciók megvalósítását, például több kettős kötést tartalmazó vegyületek egyik kettős kötése jó hozammal szelektíven epoxidálható. így például 5(10)-, 9(11)- ösztradién-származékok epoxidá ciója esetén 5(10)-es helyzetű epoxi-származék nyerhető csaknem kvantitatív hozammal, míg a szokásos epoxidációs reagensek — mint például m-klór-perbenzoesav — alkalmazásakor 5(10)-es és 9(1 l)-es helyzetű epoxi-származékok elegye nyerhető (lásd L. Nedelec, Bull. Soc. Chim. 70,1. 2548). A találmány tárgya továbbá eljárás epoxi-vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely legalább egy kettős kötést tartalmazó aciklikus, ciklikus vagy policiklusos szerves vegyületet a találmány szerinti epoxidálószer felhasználásával epoxidálunk. A találmány szerinti reagenssel bármely kettős kötést tartalmazó vegyület epoxidálható. Aciklikus vegyületként megemlíthetjük az etilént és az etilén-származékokat általában. Előnyösen alkalmazható monociklusos vegyületekként az 5-, 6- vagy 7-tagú gyűrűt tartalmazó vegyületeket, például a ciklohexént vagy a terpénszármazékokat említhetjük meg. Policiklusos vegyületként előnyösen a szteroidokat említjük. A találmány szerinti eljárást különösen előnyösen alkalmazhatjuk szteroidok epoxidálásakor. A találmány tárgya részletesebben olyan eljárás, amelyben a találmány szerinti epoxidálószert valamely a 3-as helyzetben acetálcsoportot és az 5(6)-os helyzetben etilénkötést tartalmazó szteroiddal reagáltatunk. Ily módon a megfelelő, 3-as helyzetben acetálcsoportot és az 5(6)-os helyzetben epoxicsoportot tartalmazó szteroidot kapjuk 5a-, 6a-, illetve 5ß-, 6ß-epoxi-izomerek elegyének formájában, amelyből kívánt esetben az egyes izomerek elkülöníthetők. Egy további foganatosítási módszer szerint a találmány szerinti reagenst a 3-as helyzetben acetálcsoportot és az 5(10)- és 9(1 l)-es helyzetben két etilénkötést tartalmazó szteroiddal reagáltatjuk. így a 3-as helyzetben acetálcsoportot, a 9(11 )-es helyzetben etilénkötést és az 5(10)-es helyzetben epoxicsoportot tartalmazó szteroidot kapunk 5a(10a)- és 5ß(10ß)-epoxi-izomerek elegyének formájában, amelyből kívánt esetben az egyes izomerek elkülöníthetők. A találmány egy további megvalósítási módja szerint a találmány szerinti epoxidálószert a 3-as helyzetben alkil-oxi-csoportot, és az 5(10)-es és 9(1 l)-es helyzetben két etilénkötést tartalmazó szteroiddal reagáltatjuk. Ily módon a 3-as helyzetben alkil-oxi-csoportot, a 9(1 l)-es helyzetben etilénkötést és az 5(10)es helyzetben epoxicsoportot tartalmazó szteroidot kapunk az 5a(10a)-epoxi- és 5ß(10ß)-epoxi-izomerek elegyének formájában, amelyből kívánt esetben az egyes izomerek elkülöníthetők. A találmány szerinti reagens egy előnyös felhasználása során a hexaklór-acetont katalitikus mennyiségben alkalmazzuk. A reakciót — 10 C° és 30 C°, előnyösen — 5 C° és + 5 C° közötti hőmérsékleten klórozott szénhidrogén oldószerben, például metilén-kloridban vagy kloroformban, előnyösen tercier bázis — például piridin —jelenlétében játszatjuk le. Az eljárás során kapott izomerek szokásos kristályosítási vagy kromatográfiás eljárással elkülöníthetők. A találmány további részleteit kiviteli példákon ismertetjük anélkül, hogy a találmány oltalmi körét a példákra korlátoznánk. 1. példa 17,20,20,21 -bisz-[metilén-(bisz-oxi))-5a,6a-epoxi-3,3- -[etilén-(bisz-oxi)]-16a-metil-pregnan-l 1-on előállítása 1,5 g 17,20,20,21 -bisz-[metilén(bisz-oxi)]-3,3-[etilén(bisz-oxi)]-16a-metil-pregna-5-én-11 -ont nitrogénatmoszférában 9 ml metilén-kloridhoz adagolunk. Az oldatot 0 C°-ra hűtjük és 0,06 ml hexaklór-acetont, majd 0,15 ml 85 S%-os hidrogén-peroxidot adunk hozzá. -Az oldatot nitrogénatmoszférában 20 C°-on 72 órán át kevertetjük, majd ismét 0,06 ml hexaklór-acetont adunk hozzá, és az elegyet 24 órán át kevertetjük. Ezután a reakcióelegyet 30 ml (0,5 mól) nátrium-tioszulfát és 20 g jég oldatához öntjük. Az elegyet ezután metilén-kloriddal extraháljuk, vízzel mossuk, és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. 1,7 g terméket kapunk, melyet izopropil-éterrel pasztásítunk, majd szárítunk. 1,24 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 248 C°. NMR-spektrum (CDC13) H6 169—172,5 Hz-en. 2. példa 3,3,20,20-bisz-[etilén-(bisz-oxi)]-5a,10a-epoxi-16a-metil-19-nor-pregna-9(l l)-én előállítása 2 g 3,3,20,20-bisz-[etilén-(bisz-oxi)]-16a-metil-19-nor-pregna-5(10),9(l l)-diént 9 ml nyomnyi mennyiségű piridint tartalmazó metilén-kloridhoz adunk. Az oldatot 0 C°-ra hűtjük, 0,075 ml hexaklór-acetont adunk hozzá, majd keverés közben 0,82 ml 30s%-os hidrogén-peroxidot adunk hozzá. 24 óra elteltével az elegyet 0 C°on nyomnyi mennyiségű piridint tartalmazó hűtött nátrium-tioszulfáthoz öntjük, metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist nátrium-tioszulfát-oldattal mossuk, szárítjuk, majd szárazra pároljuk. Ekkor 2,1 g kívánt terméket kapunk. NMR-spektrum (CDC13) 1,04 és 1,12 p.p.m. (16a-metil), 1,32 p.p.m. (21-metil), 3,9 p.p.m. (ketál), 5,77 és 5,94 p.p.m. (11H). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
