181483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+)-apovinkaminsav-etilészter tisztítására
9 181483 10 Mindenben a 7. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a már derített 55 °C-os oldathoz 9,6 g nátriumdihidrogénfoszfát 13 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. így 8,38 g (-t-)-apovinkaminsav-etilészter-sót állítunk elő. Olvadáspont: 243—245 "C. A fenti sóból a (-t-)-apovinkaminsav-etilésztert a 3. példában leírtak szerint szabadítjuk fel. így 5,35 g ( + )-apovinkaminsav-etiIésztert állítunk elő. Olvadáspont: 148—149 °C. [a]fj°= + 147° (c= 1, kloroformban). Anyagtartalom: 99,8% (perklórsavas titrálással). Szín: S, (Ph. Hg. VI.). Össztermelés: 92,6%. 8. példa 9. példa Mindenben a 7. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a már derített 55 °C-os oldathoz 9,45 g káliumdihidrogénfoszfát 64 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. így 8,22 g (+)-apovinkaminsav-etilészter-sót állítunk elő. Olvadáspont: 242—244 °C. A só 5 g-jából a ( + )-apovinkaminsav-etilésztert a 3. példában leírtak szerint szabadítjuk fel. így 3,44 g ( + )-apovinkaminsav-etilésztert állítunk elő. Olvadáspont: 148—149 "C. [<x]d = + 147,5° (c= 1, kloroformban). Anyagtartalom: 99,9% (perklórsavas titrálással). Szín: S, (Ph. Hg. VI.). Össztermelés: 94,3%. • 10. példa Mindenben a 4. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a ( + )-apovinkaminsav-etilésztert • 140 ml víz és 40 ml etanol elegyében szuszpendáljuk és a 70°C-os derített oldathoz 14 g ammóniumhidrogénszulfát 12 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. A fenti módon 9,02 g ( + )-apovinkaminsav-etilészter-sót állítunk elő. Olvadáspont: 114—120 °C. A só 5 g-jából a ( + )-apovinkaminsav-etilésztert a 3. példában leírtak szerint szabadítjuk fel. így 3,6 g ( + )-apovinkaminsav-etilésztert állítunk elő. Olvadáspont: 147—149 °C. [a]p = + 146,4° (c = 1, kloroformban). Anyagtartalom: 99,2% (perklórsavas titrálással). Szín: S2 (Ph. Hg. Vb). Össztermelés: 92,7%. 11. példa 10,0 g nyers ( + )-apovinkaminsav-etilésztert [olvadáspont: 145—147 °C, anyagtartalom: 99,0% (perklórsavas titrálással), szín: S<j (Ph. Hg. VI.), [a]TM: + 141,8° (c= 1, kloroformban)] 200 ml vízben szuszpendálunk, majd a szuszpenzió pH-ját n vizes sósav-oldattal 3,8—3,9-re állítjuk (fogyás: 28,5—29 ml). A homogén oldathoz 34 g ammóniumklorid 90 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük lassan, körülbelül egy óra alatt úgy, hogy 18 ml beadagolása után oltókristálylyal beoltjuk a rendszert, majd folytatjuk az adagolást. A reakcióelegyet ezután fél órán át 0°C-on hűtjük, a kivált anyagot szűrjük, 5 ml 10%-os vizes ammóniumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 10,8 g (+)-apovinkaminsav-etilészter-só. Olvadáspont: 223—225 °C. A ( + )-apovinkaminsav-etilésztert a fenti só 5 g-jából a 3. példánál megadottak szerint szabadítjuk fel. Kitermelés: 4,26 g. Olvadáspont: 148—149°C. [a]p= + 147,4° (c= 1, kloroformban). Anyagtartalom: 99,6% (perklórsavas titrálással). Szin: S2 (Ph. Hg. VI.). Össztermelés: 91,8%. 12. példa 5,0 g nyers (-f-)-apovinkaminsav-etilésztert [olvadáspont: 145—147 °C, anyagtartalom: 99,0% (perklórsavas titrálással), szín: S6 (Ph. Hg. VI.), [a]f?: + 141,8° (c= 1, kloroformban)] 50 ml 15%-os vizes ecetsav-oldatban oldunk. A homogén oldathoz 30 ml etanolt adunk, és 60 °C-ra melegítjük. Ezen a hőmérsékleten az oldathoz 20 ml 10%-os vizes ammóniumperklorát-oldatot csepegtetünk, majd az oldatot lassan 0 °C-ra hűtjük. A kristálykiválás 58 °C-on indul meg. A reakcióelegyet fél órán át 0 °C-on hűtjük, a kivált kristályokat szűrjük, 3 ml előre hűtött vízzel mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 6,32 g (-t-)-apovinkaminsav-etilészter-só. Olvadáspont: 261—262 °C. A (-l-)-apovinkaminsav-etilésztert a fenti só 5 g-jából a 3. példánál megadottak szerint szabadítjuk fel. Kitermelés: 3,53 g. Olvadáspont: 148—149 °C. [ci]d = + 144,3° (c=l, kloroformban). Anyagtartalom: 99,7% (perklórsavas titrálással). Szín: S2 (Ph. Hg. VI.). Össztermelés: 89,4%. 13. példa 8,0 g ( + )-apovinkaminsav-etilésztert [olvadáspont: 146—147 °C, anyagtartalom: 99,8% (perklórsavas titrálással), szín: S4 (Ph. Hg. VI.), [ag'= + 142,45° (c=l, kloroformban)] 54 ml etilalkohol és 5 ml víz elegyében szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz tömény vizes kénsavoldatot csepegtetünk, amíg a ( + )-apovinkaminsav-etilészter fel nem oldódik. Ekkor az oldat pH-ja = 3,6. A homogén oldatot 0,5 g szénnel derítjük. A derített oldat pH-ját tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal pH: 9-re állítjuk, majd egy órán át 0 °C-on hűtjük. A kivált anyagot szűrjük, 60 ml vízzel, majd 6 ml etanollal mossuk, szárítjuk. így 7,68 g ( + )-apovinkaminsav-etilésztert állítunk elő. Kitermelés: 96,0%. Olvadáspont: 148—149 °C. Anyagtartalom: 100,0% (perklórsavas titrálással). Szín (Ph. Hg. VI.): Z2. [a]p= (c=l, kloroformban) +145,2°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
