181483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+)-apovinkaminsav-etilészter tisztítására
7 181483 8 6,0g (+)-apovinkaminsav-etilésztert [olvadáspont: 14$—146 °C, anyagtartalom: 98,3% (perklórsavas titrálással), szín: S6 (Ph. Hg. VI.), [aß: +141,3° (c= 1, klorofonnban)] 240 ml 78°C-os forró etanolban oldunk, az oldatot 0,3 g aktív szénnel derítjük majd a derített oldathoz ugyanezen a hőmérsékleten 60 ml 85%-os foszforsavat csepegtetünk. Az elegyet lassan 0 °C-ra hütjük és egy órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd a kivált (+)-apovinkaminsav-etilészter-foszfátot szűrjük, 10 ml előre hűtött etanollal mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 7,82 g. Olvadáspont: 254—256 °C. 5,0 g fenti módon előállított sót, 25 ml vizet, 38 ml kloroformot és 8 ml tömény vizes ammóniumhidroxid-oldatot összerázunk, majd a kloroformos fázist elválasztjuk. A vizes fázist még kétszer 3 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatokat vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrletet bepároljuk. A párlási maradékot 8 ml etanolból kristályosítjuk. Egy órás 0 °C-os hűtés után a kivált (+)-apovinkaminsav-etilésztert szűrjük, 8 ml eU- nollal mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 3,3 g. [aß = +142,3° (c=l, kloroformban). Olvadáspont: 145—146 °C. Anyagtartalom: 99,3% (perklórsavas titrálással). Szín: S2 (Ph. Hg. VI.). Össztermelés: 86,0%. 3. példa 4. példa 7,0 g (+)-apovinkaminsav-etilésztert [olvadáspont: 145—147 °C, anyagtartalom: 99,0% (perklórsavas titrálással), szín: S6 (Ph. Hg. VI.), [a]TM: + 141,8° (c= 1, kloroformban)] 40 ml víz és 40 ml etanol elegyében oldunk, az oldat kémhatását ekvivalens mennyiségű tömény vizes kénsavoldattal pH: 3,9-re állítjuk. A kapott oldatot 0,35 g szénnel derítjük. A derített oldatot körülbelül 70 °C-ra melegítjük, és az oldathoz ezen a hőmérsékleten 12 g nátriumhidrogénszulfát 30 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük. Az elegyet lassan 0 °C-ra hűtjük, és egy órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A kivált (-t-)-apovinkaminsav-etilészter sót szűrjük, 10 ml hideg vízzel mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 8,55 g. Olvadáspont: 178 °C. A (+)-apovinkaminsav-etilésztert a fenti módon előállított só 5 g-jából a 3. példában leírtak szerint szabadítjuk fel. Kitermelés: 3,6 g. [aß= + 142,8° (c= 1, kloroformban). Olvadáspont: 148—151 °C. Anyagtartalom: 100,0% (perklórsavas titrálással). Szín: S2 (Ph. Hg. VI.). Össztermelés: 87,9%. 5. példa Mindenben a 4. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a ( + )-apovinkaminsav-etilésztert 190 ml víz és 50 ml etanol elegyében szuszpendáljuk és a 70 °C-os derített oldathoz 24 g káliumhidrogénszulfát telített vizes oldatát csepegtetjük. A fenti módon 10,82 g (+)-apovinkaminsav-etilészter-sót állítunk elő. Olvadáspont: 228 °C. A só 5 g-jából a (-t-)-apovinkaminsav-etilésztert a 3. példában leírtak szerint szabadítjuk fel. így 3,02 g ( + )-apovinkaminsav-etilésztert állítunk elő. Olvadáspont: 148—149 °C. [aß = + 143,4° (c= 1, kloroformban). Anyagtartalom: 100,0% (perklórsavas titrálással). Szín: S2 (Ph. Hg. VI.). Össztermelés: 93,4%. 6. példa Mindenben a 4. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a (+)-apovinkaminsav-etilésztert 140 ml víz és 50 ml etanol elegyében szuszpendáljuk és a 70°C-os derített oldathoz 21 g ammóniumszulfát telített vizes oldatát csepegtetjük. A fenti módon 9,72 g (+)-apovinkaminsav-etilészter-sót állítunk elő. Olvadáspont: 227 °C. A só 5 g-jából a ( + )-apovinkaminsav-etilésztert a 3. példában leírtak szerint szabadítjuk fel. így 3,15 g ( + )-apovinkaminsav-etilésztert állítunk elő. Olvadáspont: 147—149 °C. [aß = + 144,5° (c=l, kloroformban). Anyagtartalom: 99,3% (perklórsavas titrálással). Szín: S2 (Ph. Hg. VI.). Össztermelés: 87,5%. 7. példa 6,0 g ( + )-apovinkaminsav-etilésztert [olvadáspont: 145—147 °C, anyagtartalom: 99,0% (perklórsavas titrálással), szín: S6 (Ph. Hg. VI.), [aß0: + 141,8° (c= 1, kloroformban)] 160 ml vízben szuszpendálunk, a szuszpenzió kémhatását n sósav-oldattal pH: 3,9-re állítjuk (fogyás: 17,7 ml n sósav-oldat). A homogén oldatot 0,6 g szénnel derítjük. A derített oldathoz 60 ml vízmentes alkoholt adtunk, majd az oldathoz 55 °C-on 8 g ammóniumdihidrogénfoszfát 36 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük. Az elegyet egy órán át 0 °C-on keverjük, a kivált (-t-)-apovinkaminsav-etilészter sót szűrjük, 10 ml hideg vízzel mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 8,17 g. Olvadáspont: 247—248 °C. A (+)-apovinkaminsav-etilésztert a fenti módon előállított só 5 g-jából a 3. példában megadottak szerint szabadítjuk fel. Kitermelés: 3,48 g. Olvadáspont: 148—149 °C. [aß0 = + 148° (c= 1, kloroformban). Anyagtartalom: 99,8% (perklórsavas titrálással). Szín: Z0 (Ph. Hg. VI.). Össztermelés: 94,8%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
