181477. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagént helyettesített izoxazolil-benzoát-származékokat tartalmazó herbicid és növényi növekedést szabályozó készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
3 4 után az oldatot vákuumszivattyúval maximum 45 °C vízfürdő-hőmérsékleten betöményítjük, majd a maradékhoz vizet adunk. Az elegyet szűrjük és a szűrlethez keverés közben 57 ml tömény sósavat adunk, és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 5%-os nátrium-hidroxid oldattal extraháljuk. A vizes fázist sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot szárítjuk és vákuumban betöményítjük, így 61 g (69%) tapadós szilárd anyagot kapunk. Kis részét petroléterből átkristályositva 1,5 g szilárd anyagot kapunk, olvadáspont: 89—90 °C. 2. Példa Metil-o-vinil-benzoát 58,5 g (0,395 mól) o-vinil-benzoesav és 127,3 g (1,08 mól) tionil-klorid elegyél vízfürdőn (erős gázfejlődés) 40 percig melegítjük a gázfejlődés megszűnéséig. Az oldatot ezután betöményítjük, és a maradékhoz lassan 270 ml metanolt adunk. A reakcióelegyet 10 percig visszafolyatás hőmérsékletén tartjuk, majd betöményítjük. A maradékhoz étert adunk, és az oldatot háromszor vízzel extraháljuk. Az éteres fázist szárítjuk, kevés hidrokinont adunk hozzá, majd az oldatot ledesztilláljuk. Az eljárással 32,2 g (50,5%) folyékony anyagot kapunk, forráspont 64—78 °C) 0,27 mbar. 3. Példa Mctil-2-[3-{3-(trifluor-metil)-fenil}-5-izoxazolil]-benzoát 8,67 g (0,0858 mól) trietil-amin és 25 ml éter oldatát 45 perc alatt, 0—5 °C hőmérsékleten és keverés közben 19,19 g (0,0858 mól) m-(trifluor-metil)-benzohidroxamoil-klorid, 13,9 g (0,0858 mól) metil-o-vinil-benzoát és 200 ml éter oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet jeges hűtéssel 2 óra hosszat, és ezután 20 °C hőmérsékleten 21 óra hosszat keverjük, majd háromszor vízzel mossuk. Az éteres fázist a kevés géles szilárd anyagtól leszűrjük, majd a szürletet kalcium-szulfáton szárítjuk és 60 °C hőmérsékleten, 13,3 mbar nyomáson, vákuumban betöményítjük. Az eljárással 29,5 g (98%) olajos metil-2-[3-{3-(trifluor-metil)-fenil}-2-izoxazolin-5-il]-benzoátot kapunk. 26,74 g (0,0766 mól) előbbi izoxazolin, 13,6 g (0,0766 mól) N-bróm-szukcinimid és 250 ml szén-tetraklorid oldatát keverés és visszafolyatás közben melegítjük. Az elegyhez 0,5 g benzoil-peroxidot adunk; 10—15 perc után a bróm vörös színe figyelhető meg. A reakcióelegyet 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd 0,1 g benzoil-peroxidot adunk hozzá és a melegítést további 1 óra hosszat folytatjuk. A reakcióelegyet lehűlni hagyjuk és a szabad szukcinimidtöl leszűrjük. A szűrletet vákuumban betöményítjük és a maradók olajos anyagot „Kugelrohr” dcsztillációval 140— 170 "C hőmérsékleten és 0,27 mbar nyomáson ledesztilláljuk; az anyag 140°C-ra történő melegítésekor a vákuum 1—2 torr-ral csökken, a vákuumszivattyúból savanyú szag érezhető, melyet a bidrogén-bromid fejlődése okoz. A desztillátumot ismét „Kugelrohr” desztillációnak vetjük alá, így 20,1 g (98%) tiszta viszkózus olajos terméket kapunk. Az olajos anyagot éter és hexán elegyből 0 °C hőmérsékleten kristályosítva 13,86 g szilárd anyagot kapunk, olvadáspont 46,5—48,5 °C. Elemzési eredmény C18H,2F3N03 képletre; 77 Számított: C = 62,257,;; H = 3,48%; N = 4,03%; Mért- C = 62,33%; H = 3,49%; N = 4,09%. A sav a megfelelő észter hidrolízisével állítható elő. 4. Példa 2-[3-{3-(Trifluor-metil)-fenil}-5-izoxazolil]-benzoesav 6,20 g metiI-2-[3-{3-(trifluor-metil)-fenil}-5-izoxazoli!]-benzoát, 75 ml ecetsav és 50 ml tömény sósav oldatát 4 óra hosszat visszafolyatás hőmérsékletén tartjuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük és 450 ml hideg vízre öntjük. A kapott szilárd anyagot acetonitrilböl átkristályosítva 3,87 g szilárd terméket kapunk, olvadáspont: 176—177 °C. Elemzési eredmény C17Hl0F3NO3 képletre: Számított: C = 61,27%; H = 3,02%; Mért: C = 61,25%; H = 3,03%. Az izoxazol-3-il-benzoátok a 2. reakcióvázlat szerint állíthatók elő. Amint ez a szakember számára nyilvánvaló, az o-formil-benzoátok ismert módszerekkel állíthatók elő. Hidroxil-amin-hidroklorid hozzáadásával vizes metanolban 2-(hidroxi-imíno-metil)-benzoátok képződnek, melyek ezután klór kloroformos oldatának hozzáadásával megfelelő benzohídroxamoil-klorid észtereivé alakithatók. A megfelelő benzohidroxamoil-klorid észtereinek reakciója olefinvagy acetilén benzolokkal vagy izoxazolokat, vagy nyers izoxazolinokat eredményez, melyek izoxazolokká alakíthatók N-bróm-szukcinimiddel (NBS) vagy diklór-diciano-benzokinonnal (DDQ) reagáltatva. Az előbbi eljárásokat a következő példa szemlélteti. 5. Példa í o-Metoxi-karbonil-benzohidroxamoil-klorid A metil-o-formil-benzoátot 81%-os kitermeléssel 2-karboxi-benzaldehidből Brown és Sargent: Journal Chemical Society, 1818 (1969) eljárása szerint állítjuk elő. 1,64 g (0,010 mól) metil-o-formil-benzoát, 1,05 g (0,015 mól) hídroxil-amin-hidroklorid és 95 ml 30%-os vizes metanol oldatát 23 °C hőmérsékleten 50 percig keverjük, majd jéggel lehűtjük. Kaparással beindított kristályosítással 0,70 g fehér szilárd anyag (olvadáspont: 73—74,5 °C) képződik, mely metil-2-(hidroxi-imino-metil)-benzoát. 7,87 g (0,0439 mól) metil-2-(hidroxi-imino-metil)-benzoát és 250 ml kloroform oldatába keverés közben 0°C hőmérsékleten, (jég-metanol hűtés) lassan klórgázt vezetünk. Kék színeződéssel a tiszta oldat zavaros lesz. Néhány percen belül a kék reakcióelegy megzöldül. Mintegy 20 perc után, mikor már klórfclesleg kezd az oldaton átmenni, a klóradagolást leállítjuk, és az oldatot jeges hűtéssel 1 óra hosszat keverjük, míg a zöld szín csaknem elhalványul. Az oldaton ezután nitrogéngázt vezetünk át és 30 perc alatt 20 °C hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Az oldatot 30—40 °C hőmérsékleten vízsugárszivatytyúval bepároljuk. A maradékot 50 ml éterrel eldörzsöljük, a kevés oldhatatlan gumiszerű anyagról dekantálás után a felső folyadékfázist leöntjük és betöményítjük. Az eljárással 7,21 g viszkózus olajat kapunk, melyet mint 0-(metoxi-karbonil)-benzohidroxamoil-kloridot azonosítottunk. 6. Példa Metil-2-[5-{3-(trifluor-metil)-fenil}-3-iz.oxazoiil]-benzoát 1814' 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
