181458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parazita ellenes C-076 vk 13-halogén- és 13-dezoxi-származékainak előállítására
181458 12 legzetes csúcs 474-nél, míg mágneses magrezonanciaspektrumában (NMR-spektrumában) 3,45—3,5ppm-nél (dublett) mutatkozik. Az egyidejűleg képződő 13-klór-13-dezoxi-C-076-A2b-aglükon megfelelő jellegzetes értékei 460, illetve 1,1—1,2 (dublett) és 3,40—3,44 (dublett) ppm. 2. példa 13-Dezoxi-C-076-A2a-aglükon előállítása a) 1,5 ml tributil-ón-hidridben feloldunk 80 mg 13-klóri3-dezoxi-C-076-A2a-aglükont, majd a kapott oldathoz 20 mg azo-bisz-izobutiro-nitrilt adunk. A reakcióelegyet ezután nitrogénatmoszférában 85 °C-on tartjuk, 3,5 órán át, majd lehűtjük, szilikagélből készült vékonyréteg-kromatográfiás lemezre felvisszük és a lemezt kloroformmal eluáljuk. így 110 mg mennyiségben üveges anyagot kapunk. Ezután szilikagélen ismételt preparatív vékonyréteg-kromatografálást végzünk, futtatószerként 2% tetrahidrofuránt és 0,07% etanolt tartalmazó metilén-kloridot használunk. így 70 mg mennyiségben fehér színű üveges csapadékot kapunk. b) Ha az 1. példa c) részében ismertetett módon járunk el, de kiindulási anyagként 23-(0-terc-butil-dimetil-szilil)-13- -klór-13-dezoxi-C-076-A2a-aglükon helyett kiindulási anyagként 13-dezoxi-23-(O-terc-butil-dimetil-szilil)-C-076- -A2a-aglükont használunk, akkor a cím szerinti vegyületet kapjuk. A cím szerinti vegyület jellemző tömegspektrometriás csúcsai: 440 és 422, jellemző NMR-csúcsa 3,60—3,64 (dublett) ppm. A megfelelő A2b-vegyület megfelelő értékei 426 és 408, illetve 1,10—1,14 (dublett) és 3,44—3,48 (dublett) ppm. 3. példa 5-(O-terc-Butil-dimetil-szilil)-C-076-Bla-aglükon előállítása 1,2 ml vízmentes dimetil-formamidban feloldunk 100 mg C-076-Bla-aglükont, majd a kapott oldathoz először 46 mg imidazolt, ezután pedig 50 mg terc-butil-dimetil-szilil-kloridot adunk. Az így kapott reakcióelegyet 20 °C-on 30 percen át állni hagyjuk, majd dietil-éterrel hígítjuk. Ezt követően a reakcióelegyet vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk, színtelen üveges csapadékot kapva. Ezt azután vékonyréteg-kromatográfiás tisztításnak vetjük alá, futtatószerként metilén-klorid és tetrahidrofurán elegyét használva, így a cim szerinti vegyületet kapjuk. Tömegspektrumában a jellegzetes csúcsok: 680, 456, 305 és 193, míg a megfelelő Blb-vegyületé: 666, 442, 291 és 179. 4. példa 5-(O-terc-Butil-dimetil-szilil)-13-dezoxi-13-klór-C-076- -Bla-aglükon előállítása Az 1. példa d) részében ismertetett módon járunk el, de kiindulási anyagként C-076-A2a-aglükon helyett 5-(0-terc-butil-dimetil-szilil)-C-076-Bla-aglükont használunk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR-spektrumában a jellegzetes csúcs 1,05—1,1 (dublett) ppm. 5. példa 5-(0-terc-Butil-dimetil-szilil)-13-dezoxi-C-076-B 1 a-aglükon előállítása A 2. példában ismertetett módon járunk el, de kiindulási anyagként 13-klór-13-dezoxi-C-076-A2a-aglükon helyett 11 5-(0-terc-butil-dimetil-szilil)-13-dezoxi-13-klór-C-076-B 1 a-aglükont használunk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk. Tömegspektrumában a jellemző csúcsok: 440, 221 és 193, míg a megfelelő Blb-vegyületében 426, 207 és 179. 6. példa 13-Dezoxi-C-076-B 1 a-aglükon előállítása 20°C-on 13 mg 5-(0-terc-butil-dimetil-szilil)-13-dezoxi- C-076-B1 a-aglükon 1,0 ml, 1% p-toluol-szulfonsav dihidrátot tartalmazó metanollal készült oldatát 3 órán át keverjük, majd 30 ml etil-acetáttal hígítjuk, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, a szerves fázist pedig elválasztása után szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk, így színtelen üveges anyagként a cím szerinti vegyületet kapjuk. Tömegspektrumában a jellegzetes csúcsok: 568, 440 és 193, míg a Blb-vegyületében 554, 426 és 179. Jellegzetes NMR-csúcs 2,48—3,52 (dublett), illetve 3,40 (dublett) ppm. 7. példa 13-klór-13-dezoxi-22,23-dihidro-C-076-A1 a-aglükon előállítása 8,2 ml 22,23-dihidro-C-076-Al a-aglükon és 7,5 mg 4-dimetilamino-piridin 0,35 ml metilén-kloriddal készült és 10,5 mikroliter diizopropil-etil-amint tartalmazó oldatát 0 °C-ra lehűtjük, majd 10 mg 2-nitro-benzolszulfonil-kloridot adunk hozzá. Ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át végzett keverést követően a reakcióelegyet két órán belül szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk. Ezt követően a reakcióelegyet jéggel kvencseljük, majd 2 ml dietil-étert adunk hozzá. A fázisokat ezután elválasztjuk egymástól, majd a vizes fázist kétszer 1—1 ml dietil-éterrel mossuk. Az egyesített szerves fázisokat kétszer vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A terméket preparatív vékonyréteg-kromatográfiás módszerrel, egyetlen szilikagél lemezt és futtatószerként kloroformot használva különítjük el. A maradék liofilizálásakor 1,3 mg mennyiségben fehér port kapunk, amely a cím szerinti vegyület. NMR-spektrumának és tömegspektrumának adatait az 1. táblázatban adjuk meg. A kis mennyiségű megfelelő Albvegyület jellegzetes NMR-csúcsa 3,12 ppm-nél, míg tömegspektrometriás csúcsai 462-nél és 426-nál találhatók 8. példa 13-Dezoxi-22,23-dihidro-C-076-A1 a-aglükon előállítása 1,0 mg 13-klór-13-dezoxi-22,23-dihidro-C-076-Ala-agIükon 0,2 mg tributil-ón-hidriddel készült oldatához 0,2 mg azo-bisz-izobutironitrilt adunk, majd az így kapott reakcióelegyet nitrogénatmoszférában 85 °C-on tartjuk 3,5 órán át. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, majd egyetlen szilikagél lemezen futtatószerként kloroformot használva vékonyréteg-kromatográfiásan tisztítjuk. A reakcióelegyben maradt tributil-ón-hidrid és tributil-ón-klorid az oldószerfronttal együtt mozog. A terméket mintegy 0,15—0,4 Rf-értéknél találjuk meg. Ezt a sávot gyűjtjük, majd a szilikagélből etil-acetáttal kimossuk. Az így kapott oldatot szilikagél lemezen futtatószerként kloroformot használva ismételten vékonyréteg-kromatografálásnak vetjük alá. így 0,5 mg menynyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
