181458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parazita ellenes C-076 vk 13-halogén- és 13-dezoxi-származékainak előállítására
13 181458 14 NMR-spektrumának és tömegspektrumának adatait az 1. táblázatban adjuk meg. A kis mennyiségű megfelelő Alb-vegyület jellegzetes NMR-csúcsai 3,05—3,08 (dublett), 2,08—2,10 (dublett) és 0,9 (szingulett) ppm-nél találhatók. 1. táblázat 300 MHz-es NMR-spektrum csúcsai Proton 7. példa vegyülete 8. példa vegyülete C2H 3,30 (q, J=2 Hz) 3,31 (q, J = 2 Hz) c3h 5,33 (széles s) 5,41 (széles s) c4ch3 1,89 (széles s) 1,82 (széles s) c5h 3,97 (széles d, 3,99 (széles d, J=6 Hz) J = 6 Hz) c5och3 3,51 (s) 3,52 (s) c6h 4,04—(d, J = 6 Hz) 4,05—(d, J = 6 Hz) c7oh 4,03 (s) 4,12 (s) c8ch2 4,63(dd, J=2,14Hz) 4,64 (széles d, J= 14 Hz) 4,71 (dd, J = 2,14 Hz) 4,72 (széles d, J= 14 Hz) c9h 5 76 (dt, J= 12,2 Hz) 5,81 (dt, J= 12,2 Hz) C10H 5,84 (dd, J= 12,14 Hz) 5,75 (t, J=10Hz) CnH 5,36 (m) 5,40 (m) c12h 2,56 (széles m) 2,42 (széles m) c12ch3 1,21 (d, J = 6 Hz) 1,01 (d, J = 7Hz) c13h 4,10 (d, J= 11 Hz) 1,89 (d, J = 13 Hz) c14ch3 1,51 (széles s) 1,53 (széles s) c15h 5,32 (m) 4,96 (széles t, J = 7 Hz) c17h 3,59 (m) 3,60 (m) c19h 5,29 (m) 5,31 (m) c24ch3 0,80 (d, J = 6 Hz) 0,80 (d, J = 6 Hz) c25h 3,18 (széles d, 3,20 (széles d, J=8 Hz) 'n' ffi ÛO II » c26ch3 0,85 (d, J = 6 Hz) 0,85 (d, J = 6 Hz) c28ch3 0,95 (t, J = 7 Hz) 0,96 (t, J = 8Hz) A táblázatban szereplő rövidítések jelentése a következő: s=szingulett, d=dublett, t=triplett, q = kvartett, dd=dublettek dublettje, dt=triplettek dublettje, m=multiple«. Mindegyik spektrumot CDCl3-ban vettük fel, tetrametilszilánt használva belső standardként. 1. táblázat folytatása Tömegspektrum fragmens-ionjai 7. példa vegyülete 8. példa vegyülete 618/620 (M+) 584 (M+) 600/602 566 582 — 564 — 476/478 442 440 — 223 223 M+ = parens ion 1. referenciapélda C-076-Ala-aglükon előállítása 100 mg C-076-Ala-t feloldunk 5 ml dioxánban, majd keverés után a kapott oldatot szobahőmérsékleten hozzáadjuk 0,1 ml tömény kénsav, 1,9 ml metanol és 3,0 ml dioxán elegyéhez. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük, majd 473 mg szilárd nátrium-hidrogén-karbonátot adunk hozzá és a keverést 20 percen át folytatjuk. Ezt követően 3 ml vizet adagolunk, majd újabb 10 percen át tartó keverést végzünk. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékot 40 ml kloroformmal elegyítjük és rázzuk. A vizes fázist elválasztjuk, majd 5 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat híg nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradék felét öt darab vékonyréteg-kromatográfiás szilikagél lemezre helyezzük, majd kettő % metanolt tartalmazó kloroformmal futtatást végzünk. így 4 terméksávot kapunk. A bepárlási maradék másik részét további kettő vékonyréteg-kromatográfiás lemezre visszük fel, a futtatást ugyanazzal az oldószerrel végezzük. Az első sorozathoz hasonlóan négy sávot kapunk. Mindegyik lemezről eltávolítjuk a második leggyorsabb sávot, majd kombináljuk őket, extraháljuk és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott anyagot szilikagél lemezen újabb vékonyréteg-kromatografálásnak vetjük alá, futtatószerként 3% tetrahidrofuránt tartalmazó kloroformot használva. így 9,4 mg mennyiségben fehér pelyhes csapadékot kapunk, amely tömegspektrometriás elemzésének tanúsága szerint a cím szerinti vegyület. 2. referenciapélda C-076-A2a-aglükon előállítása 2 g C-076-A2a vegyülethez 40 ml 1 térfogat%-os metanolos tömény kénsavoldatot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 17 órán át keverjük és ezután 300 ml kloroformmal hígítjuk. A reakcióelegyet ezt követően 30 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd 30 ml nátrium-klorid-oldattal (telített) mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 5 ml metanolt adunk, majd az így kapott keveréket szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. Ha a keveréket ezután jég között lehűtjük, akkor lassan kristályok válnak ki. A fölül úszó fázist eltávolítjuk, majd a szilárd kristályokat 1-1 ml hideg metanollal kétszer mossuk, 340 mg mennyiségben fehér csapadékot kapva. Az anyalúgot és a mosófolyadékot elegyítésük után 2 ml körüli térfogatra betöményítjük, majd állni hagyjuk, további kristálymennyiséget kapva. Az utóbbi 630 mg fehér csapadékot az először kapotthoz hozzáadjuk, majd az egészet feloldjuk 8 ml metanolban. Az így kapott oldat térfogatát 2,5 ml-re csökkentjük, majd néhány órán át állni hagyjuk. 910 mg mennyiségben piszkosszürke csapadékot kapunk, amely tömegspektrometriás elemzésének tanúsága szerint a cím szerinti vegyület. 3. referenciapélda C-076-B2a-aglükon előállítása 2 g C-076-B2a vegyülethez 40 ml 1 térfogat%-os metanolos tömény kénsavoldatot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 17 órán át keverjük. A reakcióelegyhez ezután 300 ml kloroformot, majd 30 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk. Ezt követően a fázisokat elválasztjuk egymástól, majd a szerves fázist 30 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
