181429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a peuromutilin új glikozid-származékainak előállítására
15 181429 16-acetoxi]-mutilint nyerünk. Kitermelés 56,2%. M+ =652, •Hmr-spektrum 4x CH3 0.72(d), 0.92(d), l,17(s), l,45(s)nél. 25. példa 14-Dezoxi-14-[(ß-L-arabinofuranozil)-merkapto-acetoxi]-mutilin 1 g 14-dezoxi-14-[(2,3,4-tri-0-acetil-ß-L-arabinofurano-. zü)-merkapto-acetoxij-mutilint 50 ml metanolban és 50 ml vízben oldunk, majd az oldathoz 50 ml trietil-amint adunk. A kapott oldatot 25 °C hőmérsékleten, 48 órán át keverjük. Az oldószert ezután vákuumban lepárolva 1,09 g nyers terméket kapunk. A terméket nagynyomású folyadék-kromatográfiával (HPLC; Waters’ Associates Prep. LC/System 500) tovább tisztítjuk, gradiens-elúcióval, 4 liter etil-acetáttól 4 liter etil-acetát-etanol (9:1) eluensig, és ily módon 0,6862 g (85,1%) cím szerinti terméket kapunk. M+ +1 = 527, 1Hmr-spektrum: 4 x CH3 0.72(d), 0.90(d), 1,18(s) és l,45(s)-nél. 26. példa 14-Dezoxi-14-[(2',3',4'-tri-0-acetil-ß-L-arabinopiranozil)-merkapto-acetoxi]-19,20-dihidro-mutilin 200 mg 14-dezoxi-14-[(2,3,4-tri-0-acetil-ß-L-arabinopiranozil)-merkapto-acetoxi]-mutilint 10 ml vízmentes etanolban oldunk, majd 25 mg csontszénre felvitt 5%-os palládiumot adunk hozzá. A reakcióelegyet 16 órán át hidrogénezzük, majd a katalizátort celiten kiszűrjük. Az oldószert vákuumban lepárolva 152 mg (76%) cím szerinti terméket kapunk. M+ +1 = 655, 'Hmr-spektrum: 4 x CH3 0.73(d), 0.87(d), l,17(s) és l,46(s)-nél. 27. példa 14-Dezoxi-14-[(ß-L-arabinofuranozil)-merkapto-acetoxi]-19,20-dihidro-mutilin 200 mg 14-dezoxi-14-[(ß-L-arabinofuranozil)-merkaptoacetoxij-mutilint 10 ml vízmentes etanolban oldunk, hozzáadunk 25 mg 5%-os csontszenes palládiumot, és az elegyet 24 órán át hidrogénezzük. Utána a katalizátort celiten kiszűrjük, és a szűrletről csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert. Ily módon 191 mg (96%) cím szerinti terméket kapunk. M+ + 1 = 529, ‘Hmr-spektrum: 5 x CH3: 0.67(d), 0,7l(t), 0.88(d), 0,95(s) és l,42(s). 28. példa 14-Dezoxi-14-[(2,3,4,6-tetra-0-acetil-ß-D-galaktopiranozil)-merkapto-acetoxi]-mutilin 9,27 g (0,019 mól) jód-pleuromutilinből és 6,96 g (0,019 mól) 2,3,4,6-tetra-O-acetil-ß-D-galaktopiranozil-merkaptánból kiindulva és a 12. példában leírt módon eljárva 14,14 g nyersterméket nyerünk. Ezt a nyersterméket a 20. példában leírt módon, nagyfelbontású folyadék-kromatográfiával tisztítjuk, eluensként először 4 liter toluolt, majd 2 liter toluol és 2 liter etil-acetát elegyét használjuk. A frakciók tartalmát vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálattal ellenőrizzük. Ily módon 3,99 g 14-dezoxi-14-[(2,3,4,6-tetra-0-acetil-ß-D-galaktopiranozil)-merkapto-acetoxi]-mutilint nyerünk.Kitermelés 28,7%. ‘Hmr-spektrum: 4xCH3 0.74(d), 0.89(d), 1,17(s), l,45(s)-nél. 29. példa 14-Dezoxi-14-[(2,3,4,6-tetra-0-acetil-ß-D-galaktopiranozil)-merkapto-acetoxi]-19,20-dihidro-mutilin 200 mg 14-dezoxi-14-[(2,3,4,6-tetra-0-acetil-ß-D-galaktopiranozil)-merkapto-acetoxi]-mutilint 55 mg etanolban oldunk és 495 mg 5%-os csontszenes palládiumot adunk hozzá. Az elegyet 20 órán át hidrogénezzük, majd a katalizátort zsugorított üvegszűrő celiten kiszűrjük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, kis mennyiségű kloroformot adunk hozzá, és ismételt bepárlás után 0,19 g (94,9%) cím szerinti terméket kapunk. M+ =726, ‘Hmr-spektrum: 5xCH3, 0;71(d), 0,78(t), 0.94(d), 0,98(s) és l,43(s)-nél. 30. példa 14-Dezoxi-14-[(ß-D-galaktopiranozil)-merkapto--acetoxij-mutilin 1 g, a 28. példában leírt módon nyert 14-dezoxi-14- -[(2,3,4,6-tetra-O-acetil-ß-D-galaktopiranozil)-merkapto-acetoxij-mutilinből kiindulva, és a 14. példában leírt módon eljárva 1,16 g nyers terméket nyerünk. Ezt a nyers terméket a 20. példában leírt módon, nagyfelbontású folyadék-kromatográfiával tisztítjuk, eluensként először 4 liter etil-acetátot, majd 3600 ml etil-acetát és 400 ml etanol elegyét használjuk. Ily módon 0,49 g (63,8%) cím szerinti terméket kapunk. M+ +1 = 557, ‘Hmr-spektrum: 4 x CH3, 0.74(d), 0.91(d), 1,18(s) és l,45(s)-nél. 31. példa 14-Dezoxi-14-[(ß-D-galaktopiranozil)-merkapto-acetoxi]-19,20-dihidro-mutilin 200 mg 14-dezoxi-14-[(ß-D-galaktopiranozil)-merkapto-acetoxij-dihidro-mutilint 100 ml tetrahidro-furánban oldunk. Az oldathoz 250 mg 5%-os csontszenes palládiumot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 7 órán át hidrogénezzük. A kapott reakcióelegyet zsugorított üvegszűrőn celiten átszűijük, majd a szűrletet szárazra pároljuk, nagyvákuumban, és ily módon 188,8 mg (95%) cím szerinti terméket kapunk. 32. példa 14-Dezoxi-14-[(2,3,4-tri-0-acetil-ß-L-xilopiranozil)-merkapto-acetoxi]-mutilin 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
