181429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a peuromutilin új glikozid-származékainak előállítására
13 181429 14 vizsgálattal ellenőrizzük (a futtatóelegy azonos az eluenssel, a lemezeket jódgőzökkel hívjuk elő). A 38—60. frakciót egyesítjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, ily módon 1,2066 g (43,7%) 14-dezoxi-14-[(ß-D-xilopiranozil)-merkapto-acetoxi]-mutilint nyerünk. M++l = 527; ^mr-spektrum: 4xCH3 0,63(d), 0,84(d), l,07(s) és l,88(s)-nél. 19. példa 14-Dezoxi-14-[(ß-D-xilopiranozil)-merkapto-acetoxi]-19,20-dihidro-mutilin 285 mg, a 18. példában leírt módon nyert 14-dezoxi-14- -[(ß-D-xilopiranozil)-merkapto-acetoxi]-mutilint feloldunk 10 ml etanolban, hozzáadunk 145 mg 5%-os csontszenes palládiumot, és az elegyet 7 órán át szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Utána a katalizátort celiten kiszűijük, és a szürletről ledesztilláljuk az oldószert. Az ily módon nyert fehér színű, habos anyagot körülbelül félórán át nagymértékben csökkentett nyomáson tovább szárítjuk, ily módon kvantitatív termeléssel nyeljük a terméket. 7,75 g, hasonló módon nyert terméket 15 ml etil-acetátból kristályosítva 5,87 g (75,7%) 14-dezoxi-14-[(ß-D-xilopiranozil)-merkapto-acetoxi]-19,20-dihidro-mutilint nyerünk, op.: 93—95 °C. M+ +1 = 529, 'Hmr-spektrum: 5xCH3 0.69(d), 0,77(t), 0.94(d), 0,97(s) és l,43(s)-nél. 20. példa 14-Dezoxi-14-[(2',3',4'-tri-0-acetil-ß-D-arabinopiranozil)-merkapto-acetoxi]-mutilin 3,177 g (0,0109 mól), a 16. példa A. és B. pontjában leírt módszerrel nyert 2,3,4-tri-O-acetil-l-merkapto-ß-D-arabinózt feloldunk 20 ml acetonban, és hozzáadjuk 5,31 g (0,0109 mól) jód-pleuromutilin 20 ml acetonnal készült oldatát, majd 1,506 g (0,0109 mól) kálium-karbonát 10 ml vízzel készült oldatát. Az így nyert oldatot félórán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 100 ml vízre öntjük. A vizes oldatot háromszor 50 ml diklór-metánnal kirázzuk, a diklór-metános oldatokat egyesítve vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 7,1 g nyersterméket nyerünk, amelyet nagyfelbontású folyadék-kromatográfiával tisztítunk (HPLC; Waters’ Associates Prep. LC/System 500; eluens: toluol és etil-acetát 1:1 arányú elegye, áramlási sebesség: 250 ml/perc; frakció-térfogat: 250 ml). A frakciók tartalmát vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálattal ellenőrizzük (adszorbens: szilikagél, futtatóelegy: azonos az eluenssel, a lemezeket jódgőzökkel hívjuk elő). A tisztított termék legnagyobb része a 17—22. frakcióban található, ezeket egyesítjük, és csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert. Ily módon 4,989 g (69,5%) 14-dezoxi-14-[(2',3',4'-tri-0-acetil-ß-D-arabinopiranozil)-merkapto-acetoxi]-mutilint nyerünk. M+ +1 = 653, ‘Hmr-spektrum: 4xCH3 0.74(d), 0.89(d), l,16(s) és l,46(s)-nél. 21. példa 14-Dezoxi-14-[(2',3',4'-tri-0-acetil-ß-D-arabinopiranozil)-merkapto-acetoxi]-19,20-dihidro-mutilin 100 mg, a 20. példában leírt módon nyert 14-dezoxi-14- -[(2',3',4'-tri-0-acetil-ß-D-arabinopiranozil)-merkapto-acetoxij-mutilint feloldunk 10 ml vízmentes etanolban, hozzáadunk 25 mg 5%-os csontszenes palládiumot, és az elegyet éjszakán át hidrogénezzük. Utána a katalizátort celiten kiszűrjük, és a szürletről csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert. Ily módon 100,5 mg (100%) 14-dezoxi-14- -[(2',3',4'-tri-0-acetil-ß-D-arabinopiranozil)-merkapto-acetoxi]-19,20-dihidro-mutilint nyerünk. M+ =654. 22. példa 14-Dezoxi- 14-[(ß-D-arabinopiranozil)-merkapto-acetoxij-mutilin 1 g, a 20. példában leirt módon nyert 14-dezoxi-14- -[(2',3',4'-tri-0-acetil-ß-D-arabinopiranozil)-merkapto-acetoxij-mutilint feloldunk 50 ml metanolban, hozzáadunk 50 ml vizet és 50 ml trietil-amint, majd az oldatot 48 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és az ily módon nyert nyersterméket a 20. példában leírt módon, nagyfelbontású folyadék-kromatográfiával tisztítjuk. Bluensként először etil-acetátot, majd 10%-ig fokozatosan növekvő mennyiségű 95%-os etanolt is tartalmazó etil-acetátot használunk. Ily módon 0,62 g (76,9%) 14-dezoxi-14-[(ß-D-arabinopiranozil)-merkapto-acetoxi]-mutilint nyerünk. 'Hmr-spektrum: 4xCH3 0.74(d), 0.90(d), 1,18(s) és l,46(s)-nél. 23. példa 14-Dezoxi-14-[(ß-D-arabinopiranozil)-tioacetoxi]-19,20-dihidro-mutilin 100 mg 14-dezoxi-14-[(ß-D-arabinofuranozil)-merkapto-acetoxij-mutilint 10 ml vízmentes etanolban oldunk, és 25 mg 5%-os palládium-szénkatalizátort adunk hozzá. A reakcióelegyet 24 órán át hidrogénezzük, majd celiten kiszűrjük a katalizátort. Az oldószert vákuumban lepárolva 100 mg (99,8%) 14-dezoxi-14-[(ß-D-arabinofuranozil)-merkapto-acetoxi]-19,20-dihidro-mutilint kapunk. 1Hmrspektrum: 5xCH3 0.65(d), 0,70(t), 0.87(d), 0,92(s) és 1,40(s)-nél. 24. példa 14-Dezoxi-14-[(2',3',4'-tri-0-acetil-ß-L-arabinopiranozil)-merkapto-acetoxi]-mutilin 4,636 g (0,0095 mól) jód-pleuromutilinből és 2,76 g (0,0096 mól) 2,3,4-tri-O-acetil-l-merkapto-L-arabinózból kiindulva, és a 20. példában leírt módon eljárva 6,265 g nyersterméket nyerünk, amelyet a 20. példában leírt módon, nagyfelbontású folyadék-kromatográfiával tisztítunk, cluensként először 4 liter toluolt, majd 2 liter toluol és 2 liter etil-acetát elegyét használjuk. Ily módon 3,53 g 14-dezoxi-14-[(2',3',4'-tri-0-acetil-ß-L-arabin0piranozil)-merkapto-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
