181425. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-epi-prosztaciklinek és prosztaciklin analógok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

181425

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1978. XI. 24. (EA—187)

NSZO3

ORSZÁGOS

Elsőbbsége: 1977. XI. 25. (30029 A/77) Olaszország

Közzététel napja: 1982. X. 28.

C 07 D 307/935

^^TaláÍtí ( _ Szabadalmi Tár. ' .

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1985. VII. 31.

Feltalálók:

Gandolfi Carmela vegyész, Milánó, Passarotti Carlo vegyész, Gallarate (Varese), Andreoni Alessandro vegyész, Cologno Monzese (Milánó), Fumagalli Angelo vegyész, Monza (Milánó), Faustini Franco vegyész, Milánó, Ceserani Roberto farmakológus, Milánó,

Olaszország

Szabadalmas:

Farmitalia Carlo Erba S. p. A., Milánó,

Olaszország

Eljárás 15-epi-prosztaciklinek és prosztaciklin analógok

előállítására

1

A találmány tárgya eljárás a 9-dezoxi-6,9a-epoxi-A5- PGFlo (prosztaciklin vagy PGI2) 15-epi-származékainak és analóg prosztaciklineknek az előállítására.

A találmány szerinti eljárással az I általános képletű bicik- 5

lusos prosztaglandin-származékokat és azok gyógyászatilag elfogadható sóit, valamint optikai antipódjait (enantiomeiek), az optikai antipódok racém keverékeit, geometriai izomeijeit és azok keverékeit és a diasztereomerek keverékeit állítjuk elő, ahol a képletben 10

R jelentése —COOR' általános képletű csoport, ahol R' hidrogénatomot vagy 1—4 szánatomos alkilcsoportot jelent; p értéke 3;

q értéke 1; 15

Rí hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent;

Y —CH=CH— (transz) vagy —C=C— (transz) csoportot képvisel;

R2 hidrogénatomot képvisel;

Rj hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot 20 jelent,

n2 és n2 értéke 1;

R3 és R4 azonos vagy eltérő jelentésű és hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent;

X jelentése —CH2-csoport; 25

R6 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport.

A képletlapon szereplő képletben a szaggatott vonal azt jelenti, hogy a helyettesítő a gyűrűn a (vagy endo) konfigurációjú vagy a láncon levő helyettesítő S konfigurációjú. Másrészt az ék azt jelenti, hogy a gyűrű helyettesítője ß (vagy 30

2

exo) és a láncon levő helyettesítő R konfigurációjú. A hullámvonal arra mutat, hogy a helyettesítő mind a (endo), mind ß (exo) konfigurációjú lehet ha a gyűrűn van, vagy pedig S vagy R konfigurációjú, ha a láncon fordul elő.

Az I általános képletben a B heterociklusos gyűrűben szaggatott vonallal rajzolt két kötés egymáshoz képest cisz konfigurációjú, míg az A ciklopentán gyűrűhöz kapcsolódó oldallánc a B heterociklusos gyűrűhöz képest transz konfigurációjú.

A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek az I általános képlet izomeijei, ahol a B heterociklushoz képest exociklusos kettős kötés Z (cisz) vagy E (transz) konfigurációjú vagy az említett izomerek keverékei. A természetben előforduló ilyen vegyületekben ez az exociklusos kettős kötés előnyösen Z, míg a megfelelő enantio-származékokban előnyösen E.

A fentiekben felsorolt alkil-csoportok egyenes vagy elágazó szénláncú ilyen csoportok lehetnek.

R előnyösen karboxilcsoportot jelent.

Az 1—4 szénatomos alkilcsoport előnyösen metil-, etilvagy propilcsoport.

Az R6 jelentése előnyösen metilcsoport.

Az I általános képletű vegyületek gyógyászatilag vagy állatgyógyászatilag elfogadható sói előnyösen szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott sók.

Elfogadható szervetlen bázisok például az alkálifémhidroxidok, például a nátrium- vagy káliumhidroxid, alkáliföldfémhidroxidok, például kalcium-, cink- vagy alumíniumhidroxidok. Elfogadható szerves bázisok például a szerves aminok, így a metilamin, dietilamin, trietilamin, trimetilamin,

181425