181211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mikrokapszulák előállítására
5 181211 6 sen hidrolizál, — ezt a tulajdonságát a polimer acetiltartalmának meghatározásánál is felhasználják. A cellulóz-acetát-ftalát savszámával elvivalens mennyiségű lúggal, vagy bázikus sóval végezve a polimer feloldását ezekben az oldatokban a hidrolízis sebessége lelassul, illetve csak a ftalil csoportok hidrolízise következik be. így például a polimer oldását ekvivalens mennyiségű Na2 HP04 vizes oldatában, 60 °C-on 1 óra alatt végezve, az eredeti 34%-os ftalil tartalom 26%-ra csökken, majd további hőkezelés hatására 20—21%-ra változik. Ez a változás a polimer flokkulációs tulajdonságában is jelentkezik, a flokkuláció előidézéséhez kevesebb elektrolit oldat szükséges. A cellulóz-acetát-ftalát ftaliltartalmának részleges csökkentése ugyanakkor egyes anyagok esetében elkerülhetetlenül szükséges a megfelelő minőségű termék előállításához. Ez akkor fordulhat elő, ha a bevonandó folyadékban az eredeti cellulóz-acetát-ftalát bizonyos mértékig oldódik, és ha a ftaliltartalom csökkenésével ez az oldhatóság is lecsökken. Ezt a speciális esetet tapasztaltuk az l-(3-trifluormetil-fenil)-l-fenil-propanol-l mikrokapszulázásánál. Ha ezt a folyadékot a cellulóz-acetát-ftalát-Na oldatok több órás 80 °C-os hőkezelése nélkül mikrokapszuláztuk, nem tudtunk porszerű terméket nyerni, a mikrokapszulák a savanyítás után alkalmazott hőkezelés során agglomerálódtak, mivel a hatóanyag feloldotta a kapszula-falat. Ezzel szemben 4 órás 80 °C-os hőkezelés után végezve el a mikrokapszulázást igen jó minőségű terméket lehetett előállítani. Találmányunk szerint a vízben nem oldódó folyadékok mikrokapszulázását és porszerű termékké való átalakítását a következőképpen végezzük: Cellulóz-acetát-ftalátból a polimer savszámával ekvivalens mennyiségű bázissal, előnyösen NaOH-val, vagy erős bázisok gyenge savval képzett sójával, előnyösen Na2 HPO4 -el 1-10% közötti koncentrációjú vizes oldatot készítünk. Az így elkészített oldatban, előnyösen az oldat több órás hőkezelése után, emulgeáljuk a bevonni kívánt folyadékot. Az emulgeálást a szokásos berendezésekkel (gyorskeverők, Ultra Turrax berendezés, kolloid malom) végezhetjük, amelyek biztosítják, hogy a folyadék cseppmérete 100 /rm-nál kisebb, előnyösen 2—10 /un méretű legyen. Az emulgeálás során felületaktív anyagokat, és/vagy habzásgátló anyagokat tetszés szerint alkalmazhatunk. Az így kapott emulzióban a cellulóz-acetát-ftalát koncentrációját szükség esetén hígítással 1—3%-ra állítjuk be, majd a szobahőmérsékleten a rendszer állandó keverése mellett hozzácsurgatunk annyi 20 súly%-os nátrium-szulfát oldatot, hogy a cellulóz-acetát-ftalát flokkulálódása bekövetkezzék. (Flokkuláció esetén a keverés leállításakor a rendszer azonnal két fázisra válik szét.) A flokkuláltatott rendszert rövid keverés után vizzel visszahígítjuk olyan mértékben, hogy a flokkulátumok szétoszoljanak, és a szuszpenziót mikroszkóp alatt vizsgálva néhány, esetleg több tíz folyadékcseppet magába foglaló agglomerátumok Játszódjanak. A rendszert ezután alkalmas módon 0—5 °C közötti hőmérsékletre hűtjük le, és állandó keverés közben vizes savoldatok, előnyösen 0,1—1 mólos citromsav oldat adagolásával a rendszer pH értékét pH 4 alá csökkentjük. A savanyítás mértéke akkor megfelelő, ha egy átmeneti viszkozitásnövekedést követően a szuszpenzió ismét kihígul. A mikrokapszula-fal végleges megszilárdítása érdekében ezután a rendszert 50—100 °C közötti hőkezelésnek vetjük alá, majd visszahűlése után a mikrokapszulákat szűréssel választjuk ki a rendszerből és tetszőleges módon megszárítjuk. A találmányunk szerinti eljárás előnyei az ismert eljárásokkal szemben tehát a következők: A mikrokapszulák kialakulásának ideje a hőkezelés hatására több napról néhány percre csökken, a fázisszeparációnál alkalmazott vizes visszahígítás, illetve a flokkulátumok részleges visszaoldása üzemi méretekben is könnyen és biztonságosan kezelhető diszperziót eredményez, melyből jó minőségű, stabil, gördülékeny, porszerű mikrokapszulákat különíthetünk el, továbbá a cellulóz-acetát-ftalát adott esetben történő előzetes hőkezelésével a fázisszeparációs lépésnél az esetleges agglomerizáció elkerülhető. A találmány szerinti eljárás folyadék-cseppek, illetve szilárd anyagok részecskéinek bevonására egyaránt alkalmazható. Egy speciális megvalósítási módja, hogy más komplex koacervációs eljárással előállított mikrokapszulákat a találmány szerinti eljárással egy második bevonattal látunk el, és így jól szűrhető mikrokapszulákat állíthatunk elő. A találmány szerinti eljárással olajok, például oleum ricini, Mygliolok, olajszerű folyadékok, például MS Antifoam A márkanevű szilícium-dioxidot tartalmazó szilikonolaj, l-(3-trifluor-metil-fenil-1-fenil-propanol, A vitamin olaj mikrokapszulázása valósítható meg. Eljárásunkkal szilárd szemcsék így trimethoprim mikrokapszulázása is megvalósítható. A cellulóz-acetát-ftalát vízben, illetve gyomornedvben való oldhatatlansága miatt a találmány szerinti eljárással mikrokapszulázott anyagok savas közegbeni kioldódása lelassul, ezáltal a framakonok gyomortűrhetősége javítható, illetve nyújtott hatású készítmények állíthatók elő. A találmány tárgya tehát eljárás hidrofób anyagok, előnyösen folyadékok legfeljebb 200 /un méretű részecskéinek cellulóz-ftaláttal történő mikrokapszulázására a bevonandó anyagnak cellulóz-acetát-ftalát és erős bázisok, vagy erős bázisok gyenge savval képzett sójának vizes oldatában történő diszpergálása útján, oly módon, hogy a diszperzióhoz alkálifém vagy alkáliföldfém ásványi savval képzett sójának vizes oldatát adagolva, adott esetben hőkezelt cellulóz-acetát-ftalátot — ahol a hőkezelés során a cellulóz-acetát-ftalát alkálifém-sójának vizes oldatát 60—100°C-on 0,5—8 órát keverjük, a ftalilcsoport tartalmat legfeljebb 25%-ra állítva be - a bevonandó részecskékre ráflokkuláltatjuk, ezután a rendszert vízzel eredeti térfogatának 1,1—1,3-szorosára hígítjuk a mikrokapszulák kialakulásáig, majd vizes savoldat adagolásával a pH értékét 4 alá állítjuk, ezt követően a rendszert 50-100 °C közötti hőmérsékleten legalább 0,5 órát keverjük, majd a mikrokapszulákat szűréssel elkülönítjük. A találmány szerinti eljárás előnye, hogy a mikrokapszulák utólagos hőkezelés révén a mikrokapszula fal folyadékáteresztő képessége gyakorlatilag meg3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
